西藏地区藏族慢性鼻窦炎炎症免疫表型机制的研究

Chronic rhinosinusitis is a considerable and increasing health problem that places a large financial burden on society. Although the pathophysiology mechanisms of CRS could be initially explained by the available study the changing of disease mode and further study，variation on it may appear among different race， area and heritage. Our prophase study also proved this deduction. So we suppose that CRS of Tibetan is characterized special clinical feature and molecular immunological pathogenesy，because of Tibetan's heritage, bad living environment condition, religion etc. However, there is no any research record about CRS of this area up to now,So we plan to study the clinical feature and pathogenesy of Tibetan's CRS by summarizing clinical datas combining with nasal swabs for microbiological evaluation, immunoassay assessment for several key cytokines and mediators ,qPCR assessment for relative transcription factors, immunohistochemical evaluation for key inflammatory cells,and stimulation test in vitro. Finally with the theory of CRS enriched,it would provide more scientific evidence to cure CRS，especially for Tibetan.

慢性鼻鼻窦炎严重影响人类健康生活，并带来沉重的社会经济负担。虽然根据现有研究成果能够初步解释慢性鼻窦炎发病的病理生理学机理，然而随着疾病模式的改变和其发病机制的深入研究发现慢性鼻窦炎发病病因及机理因种族、区域环境及遗传性而存在差异。我们的前期研究对此也进行了证实。据此，我们推测由于西藏地区藏族人群因受遗传、恶劣的自然环境、宗教以及历史等因素影响，该人群中慢性鼻窦炎可能有其独特的临床特性和分子免疫学发病机制。由于多种原因，该地区关于CRS方面的研究几乎为空白。因此我们拟通过对西藏地区藏族人群慢性鼻窦炎的临床资料进行分析总结，并结合过敏原皮肤点刺试验及鼻腔分泌物细胞培养，深入免疫系统研究包括；免疫荧光系统检测细胞因子、PCR技术基因检测、免疫组化组织学观察、以及体外刺激试验等方法对该人群CRS的临床特征和发病机制进行较深入的研究，从而丰富CRS的理论基础，为有效治疗CRS提供科学依据。

背景：慢性鼻窦炎鼻息肉是一种感染和非感染性因素联合导致的、Th细胞差异分化和各种炎性细胞浸润为特征的炎症。不同种族、区域的CRS具有不同的免疫表型及炎症模式特征。.主要研究内容：(1)慢性鼻窦炎及鼻息肉患者息肉组织及对照下鼻甲粘膜组织，血清及鼻腔分泌物中炎症因子，转录因子，细胞因子的变化。（2）皮肤点刺及血清特异性IgE检测将鼻息肉划分为变应与非变应性息肉，具有不同炎症特征和炎性细胞浸润。（3）高原藏族慢性鼻窦炎与内地汉族民族鼻息肉患者鼻息肉的炎症特征和鼻腔微生物谱不同。.结果：(1)高原藏族人群中，鼻窦炎倾向中性粒细胞炎症特征，鼻息肉则不同于汉族中多为KCN型的非嗜酸性炎症特征，藏族多为TH2型，并呈现嗜酸性炎症的特征。（2）藏族人群慢性鼻窦炎患者中革兰氏阳性菌占优，金葡菌为主；而汉族则以革兰氏阴性菌为主。藏区城市人群中革兰氏阳性细菌明显增高，以金葡菌最为显著；而农村则以革兰氏阴性菌为主。（3）Th17型鼻息肉中性粒细胞炎症相关介质（MPO，IL-1b、IL-6、IL-8等）显著增高，SEB刺激呈现相似结果，组织重塑相关TGF-b1、MMP7等相对增高趋势。而Th2型息肉中以嗜酸性炎症相关介质升高为主(IL-5, ECP, tIgE和SE-IgE等)，SEB刺激后IL-5显著增多，而TGF-β1与MMP7等组织重塑因子表达显著降低。（4）变应性鼻息肉表现为嗜酸性细胞浸润，GATA-3转录因子表达显著增高，抗-IgE抗体刺激后IL-5，IL-2，IL-17A及PGD2释放显著增高的特征。.结论：不同民族间其慢性鼻窦炎免疫表型特征不同，藏族人群鼻息肉具TH2亚型及嗜酸性炎症特征，并与革兰氏阳性菌定植相关。外来微生物可能与当地人群鼻息肉免疫表型存在某种关联。鼻息肉内存不同免疫表型并具特殊炎症模式及组织重塑特点。Th2型鼻息肉具嗜酸性炎症特征而组织重塑不显著；反之Th17型息肉具有中性粒细胞炎症特征，并具有显著组织重塑特征。变应性因素下鼻息肉组织及全身层面表现为不同炎症反应特征。