西藏地区藏族人群结核病遗传易感性研究

In recent years, a large number of studies have shown that many human infectious diseases not only by pathogens and environmental factors, and host genetic factors has a significant influence on the occurrence of diseases. Tuberculosis (TB) is one of humanity's oldest diseases, and it is also a disease which caused the highest death toll by single infection factor. The current epidemic of tuberculosis of the Tibetan region is still very serious. Tuberculosis is one of the major diseases of the Tibet regional poverty caused by illness returning to poverty. In addition, Tibet is located in the frontier, and complex political and social atmosphere and social stability situation is grim, serious TB epidemic will lead to increased social instability. Therefore, the study of the genetic susceptibility to tuberculosis in Tibetan can provide new ideas for the prevention and control of TB in Tibet. At present, systematic association studies on TB candidate gene in Tibetan porpulaon rarely reported. Here we provide the reseach schedules as following: In this study, used the experimental design of case-control study, Collecting 1000 Tibetan subjects peripheral blood samples, the disttibution of polymorphisms in 12 TB candidate gene in Tibetans is examined by PCR-DGGE(PCR-denaturing gradient gel electrophoresis), and correlations between tuberculosis and polymorphisms of selected TB candidate genes are analyzed. Finally, the result of the research is expected to provide some genetics foundation of predicting the TB risk in tibetans, screening targets and in vitro screening model for the study of specific treatment of new anti-TB drugs.

近年来大量研究证明宿主遗传因素对结核病发生具有重要的作用。当前西藏结核病疫情仍十分严重，活动性肺结核患者数量位居全国之首，开展西藏地区藏族人群结核病遗传易感性研究，为该地区结核病防控提供新的思路具有重要意义。目前较为系统的藏族人群结核病候选基因关联性研究报道很少，仅见陈雪融等及李素芝等的个别结核病候选基因多态性（VDR和HLA-DRB1、DQA1、DQB1）研究报道，且研究样本量较少（279和365例）。在前期我们的相关项目研究中已确立约200例肺结核患者病例可以作为该项目的研究对象。本研究拟采用病例对照研究实验设计，采集1000名知情同意的藏族研究对象外周血样，通过PCR-DGGE技术检测12个结核病候选基因多态性在西藏藏族人群中的分布，关联分析各候选基因多态性与藏族人群结核病发病的相关性，以期为预测藏族人群结核病患病风险提供遗传背景证据，为研究特异性结核病治疗药物提供筛选靶标和模型。

大量研究证明宿主遗传因素对结核病的发生具有重要的影响。当前西藏结核病疫情仍十分严重。开展西藏地区藏族人群结核病遗传易感性研究，为该地区结核病防控提供新的思路具有重要意义。目前较为系统的藏族人群结核病候选基因关联性研究报道很少。本研究采用病例对照研究实验设计，共收集了1225名西藏藏族研究对象外周血样，通过 PCR-RFLP、PCR-DGGE、iMLDR、MassArray等技术检测了13个结核病候选基因的49个SNP位点在西藏藏族人群中的分布，关联分析了各候选基因多态性与藏族人群结核病发病的相关性。. 主要结果：1）在13个结核病候选基因的49个SNP位点等位基因、基因型在研究人群中的分布经相关分析发现5个基因的7个SNP位点与西藏藏族人群肺结核的发生相关（均Ρ﹤0.05），其中SEC14L2的 rs1061660位点与肺结核的发病相关度较高，基因型C/T-T/T的相对危险度为1.6358（1.1611--2.3246），Ρ=0.00542。经性别、年龄校正后相对危险度为1.7432（1.1036--2.7530），Ρ=0.0176。另外，发现MBL2的rs7096206和VDR的rs2228570位点表现为肺结核病发生的保护性位点。. 2）对各基因内SNP位点间进行连锁不平衡及单倍型分析发现，CISH rs2239751、rs414171、rs809451组成的单倍型TTC以及MBL2的rs11003125、rs1800451、rs5030737、rs7095891、rs7096206组成的单倍型CCGGC的相对危险度分别为0.769（0.5930--0.9973）（Ρ=0.0476）和0.6469（0.4275-0.9789）(Ρ=0.0393)，在研究人群中表现为肺结核的保护性位点。. 科学意义：本研究结果为西藏藏族人群肺结核病的防控提供了一定的遗传学基础信息。本研究首次较为系统地对常见结核病候选基因与西藏藏族人群肺结核病发生的相关性进行了关联分析，发现了5个候选基因的7个SNP位点与西藏藏族肺结核病的发生相关，其中有5个位点为该研究人群中首次发现。