炎性复合体在新生小鼠CMV感染性耳聋发病机制中的作用

Abstract: CMV is currently the leading cause of nonhereditary Sensorineural hearing loss (SNHL) in children.However,few effective treatment can be used to prevent CMV-related hearing loss eventhough antiviral drugs have been used. Based on previous study, we presume that neuronal cell death related CMV infection is a secondary injury induced by excessive immune response, and the inflammasome may be a upstream response to CMV-related SNHL and burning the neuroin?ammation. In this process, the persistent active inflammatory and chemotactic factor may lead to unrecoverable auditory nerve death. We assume that the inflamasome may be a novel therapeutic target, which provide a new strategy to prevent the CMV-related SNHL.

摘要：CMV感染是新生儿非遗传性感音神经性耳聋（Sensorineural hearing loss (SNHL)）的最主要原因。目前尚无切实有效的治疗方法。即使使用抗病毒药物也不能有效阻止耳聋的进一步加重。本研究通过前期工作积累及对已有报道分析提出假设，认为CMV感染导致听神经损伤可能与机体免疫应答过度所造成的次级伤害有关；炎性复合体是点燃炎症反应的核心上游事件；持续活化的多种炎性因子及趋化因子，能够直接或间接导致听神经细胞不可恢复的损伤。因此推测炎性复合体可能成为治疗这类疾病的新靶点，从而为CMV感染诱发SNHL提供新的治疗策略。

CMV感染是新生儿非遗传性感音神经性耳聋（Sensorineural hearing loss (SNHL)）的最主要原因。目前尚无切实有效的治疗方法。本研究通过前期工作积累及对已有报道分析提出假设，认为CMV感染导致听神经损伤可能与炎性复合体；持续活化的多种炎性因子及趋化因子，能够直接或间接导致听神经细胞不可恢复的损伤。因此推测炎性复合体可能成为治疗这类疾病的新靶点。本课题通过研究结果发现：NLRP3和AIM2炎性复合体在体内和体外均可能是CMV诱导SNHL的主要原因。通过转录组测序分析技术同样印证了这一结果。同时在寻找治疗方面也有所突破：本课题首次使用黄连素在体外治疗被CMV感染的螺旋神经节细胞，结果发现黄连素通过抑制氧化应激保护螺旋神经节细胞。以上结果为CMV感染诱发SNHL提供新的治疗策略。