高糖及糖基终产物诱导巨核细胞活化对血小板免疫炎症功能的影响及作用机制的研究

糖尿病常合并血管病变，血小板在其中起了重要的作用。临床研究发现糖尿病病人使用抗血小板的药物不能减少血小板活化的问题。本研究拟用高糖及AGEs刺激巨核细胞，并诱导该巨核细胞产生血小板，此血小板与正常血小板同时再用高糖及AGEs刺激，比较二种血小板活化差别，以确认巨核细胞在糖尿病血管病变机理中的作用；同时研究高糖及糖基化终产物刺激巨核细胞时，NFAT对巨核细胞中及其产生的血小板中免疫调节分子的表达的调节作用。本研究探讨了作为母体的巨核细胞对血小板的影响及其在血小板免疫炎症功能调节上作用，并在巨核细胞阶段寻找相应的药物作用靶点，影响血小板的功能，为临床治疗提供治疗新思路，有着重要的意义。

糖尿病常合并血管病变，血小板在其中起了重要的作用。本研究拟用高糖及AGEs刺激巨核细胞，并诱导该巨核细胞产生血小板，此血小板与正常血小板同时再用高糖及AGEs刺激，比较二种血小板活化差别，以确认巨核细胞在糖尿病血管病变机理中的作用；同时研究高糖及糖基化终产物刺激巨核细胞时，NFAT对巨核细胞中及其产生的血小板中免疫调节分子的表达的调节作用。本研究探讨了作为母体的巨核细胞对血小板的影响及其在血小板免疫炎症功能调节上作用，并在巨核细胞阶段寻找相应的药物作用靶点，影响血小板的功能，为临床治疗提供治疗新思路，有着重要的意义。.研究中发现，在高糖（HG）或者高糖基终产物白蛋白（AGEs-ALB）条件下，我们检测了诱导分化成熟的血小板表面的CD61和P-selectin的表达，诱导产生的血小板的特征，以及在诱导巨核细胞中的GATA1/Fli1/NF-E2的信号的变化，巨核细胞的分化和成熟，血小板的生成及血小板的活化都明显增加。这种增加的血小板活化的趋势在15d-PGJ2诱导分化剂的存在下根据明显。这个实验结果提示，在高糖的条件下，任何诱导或者促进巨核细胞分化的因素都会加速血小板的活化。.在本研究中，我们发现GATA1, Fli1 和 NF-E2三个参与了巨核细胞分化成熟的过程，高糖环境下，GATA1的mRNA水平和蛋白水平持续增加，但是Fli1却出现不一致的结果（mRNA的结果相似，但是蛋白表达在各组中是有差别的），这提示转录后的调节在其中起着较为重要的作用，同样的情况也出现在NF-E2的表达中，这些数据表明在高糖条件下转录后的调节在诱导巨核细胞分化成熟的过程中起着非常重要的作用。.最后，本研究中最令人印象深刻的发现是AGEs-BSA的保护作用。彻底文献搜索后,到目前为止，尚无相关研究报道这种效果，所以这是一个新颖有趣的发现在这个研究。这也提供了一个解释观察观察我们的体内研究：大部分的检测项目（出血时间、MPV、P-LCR MFI CD61、MFI CD41和动脉vasulopathy)显示正常控制B6和糖尿病之间没有显著差异db / db老鼠。这可能是由于提供的保护作用升高AGEs-BSA糖尿病动物。