兼具氧感受器和免疫感受器的HIF-1α在重塑银屑病局部微环境中的作用及其机制

基于兼具氧感受器和免疫感受器的HIF-1α在血管生成、细胞增殖与炎症中的重要作用和我们前期的发现：通过蛋白质组学、免疫组织化学和蛋白免疫印记，从不同角度均证实HIF-1α在银屑病皮损表达较正常皮肤高，并探明这种上调与VEGF、GLUT1表达呈正相关。然而，HIF-1α在调控银屑病重塑血管生成、角质形成细胞增殖和局部炎症微环境发挥的作用及其机制尚不清楚。因此本项目拟通过缺氧环境和小分子RNA干扰技术，诱导和阻断角质形成细胞HIF-1α的表达，拟应用报告基因分析法等技术，探索HIF-1α对下游靶基因转录活性的调控，对诱导血管内皮细胞和角质形成细胞增殖和凋亡的影响，以及促进和阻止炎症介质的合成和炎性细胞浸润的效应，将首次明确提出HIF-1α调控缺氧角质形成细胞转录VEGF等下游基因的新观点，丰富和发展银屑病血管生成理论，从一个新的视野（即局部微环境）阐明银屑病的发病机制具有十分重要的意义。