肝细胞肝癌FDG摄取差异性有关生物机制的新探讨

原发性肝细胞肝癌（HCC）对氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）摄取变异大，18F-FDG PET/CT诊断HCC原发灶敏感性低，机制不明。以往观点认为与HCC肿瘤细胞分化程度及葡萄糖-6-磷酸酶活性有关。我们观察发现：原发灶18F-FDG摄取低的高分化HCC，其肝外转移灶通常为高摄取;血供不同而肿瘤分化程度相近的HCC，摄取程度也存在差异。因此，我们推测HCC糖酵解水平以及对18F-FDG摄取功能的差异性可能存在其他机制，与肿瘤细胞增值、乏氧及肿瘤血管生成可能有关。本研究拟采用增强18F-FDG PET/CT研究HCC大体血供类型与18F-FDG摄取程度的关系，并在病理标本上对相关分子靶标进行分析，初步揭示肿瘤增殖、乏氧及肿瘤血管生成、糖酵解等因素与HCC对18F-FDG摄取异质性的相关性，进一步阐明HCC摄取FDG变异机制，同时为肝癌抗血管生成、糖代谢靶向治疗提供可靠的实验依据和科学基础

本研究针对原发性肝癌摄取18F-FDG异质性大而机制不明的科学问题，采用增强18F-FDG PET/CT 研究肝癌大体血供类型与18F-FDG 摄取程度分级的关系，在病理标本上对相关分子靶标进行分析，重点研究肝癌肿瘤增殖、乏氧及肿瘤血管生成、糖酵解等因素与肝癌18F-FDG摄取异质性的相关性。主要研究结论：1.肝癌病理分级指标与18F-FDG 摄取程度分级指标呈正相关；2.肝癌肿瘤直径大小与18F-FDG摄取分级指标呈正相关；3.HK II，GLUT1表达水平是肝癌组织FDG摄取增加的重要因素；4.18F-FDG PET/CT对肝癌合并门静脉、肝静脉癌栓与血栓的诊断与鉴别诊断有重要价值，能准确判断静脉栓子的性质、鉴别静脉癌栓与血栓，明确癌栓累及静脉血管，判断有无继发血栓形成，有助于对肝癌患者的病情做到进行准确分期，指导制定合理、有效治疗方案，相关研究结果发表在Nuclear Science and Techniques（2012)；5. 18F-FDG对于诊断肝癌心脏转移诊断具有重要价值，研究结果发表在中华核医学与分子影像杂志（2013）；6.在项目支持下，还进行了18F-FLT PET/CT食道癌放化疗后早期疗效监测的前期研究工作。结果显示，虽然在食管鳞癌患者放疗或放化疗结束后一月的18F-FDG和18F-FLT PET/CT均能预测远期疗效。但放疗中18F-FDG PET/CT由于炎症干扰不能预测预后，而18F-FLT能克服炎症干扰，即使放疗中18F-FLT PET/CT显像也可较好反映病灶局部变化和预测远期疗效。该部分研究结果发表在Strahlentherapie und Onkologie（2014）。在项目支持下参加多次国际国内会议并作大会发言，目前整体研究结果后续论文还在撰写及投稿中。以往认为肝癌的分化程度是决定18F-FDG摄取差异的主要因素，我们的研究表明病理分化程度仅是影响18F-FDG肝癌摄取异质性因素之一，而血供、肿瘤大小、肝癌组织中HK II，GLUT1表达水平等因素与18F-FDG摄取异质性有关。这些因素与病理分化程度并无必然关系。肝癌复发转移灶18F-FDG高摄取而使18F-FDG PET/CT探测的灵敏性远远高于原发灶，其机制可与上述因素有关。我们的研究补充和深化了对于肝癌摄取18F-FDG异质性机制的认识。