小干扰RNA对碳青霉烯类药物耐药铜绿假单胞菌多药外排泵的影响

随着抗菌药物广泛应用，细菌耐药性越来越严重，其中多药外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药性形成中占有十分重要的地位，常导致对多种药物的固有耐药和获得性耐药，给临床治疗造成极大的困难。本研究旨在利用siRNA技术，拟对siRNA在体内外对多药外排泵表达的影响进行研究。通过外排泵抑制剂MC207110和Real time－PCR在耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌中筛选出高表达的多药外排泵系统，扩增并比对外排泵编码序列及调控区序列，探求导致外排泵高表达的原因；使用siRNA沉默高表达的多药外排泵，体外实验观察siRNA对多药外排泵mRNA的降解作用。鼠肺部感染模型实验观察siRNA逆转细菌耐药性的作用。据以寻求外排泵机制引起的耐多药铜绿假单胞菌感染治疗的新途径，这对临床上为外排泵底物的抗菌药物的"起死回生"有重大的战略意义，并对研究细菌耐药性的基因治疗和新药的开发具有重要价值，具有非常重要的社会意义和经济意义。