生理条件下还原裂解高分子及其生物医学应用

阳离子高分子基因载体研究是近年生物医用高分子领域的前沿和热点，迄今为止还没有发现一种各方面都令人满意的高分子载体，设计新的阳离子高分子基因载体、发展新的基因传递方法是目前面临的挑战性的前沿课题。本项目设计一类可以精确控制化学结构的主链含硫硫键的聚酰胺胺新型聚阳离子，在制备和储存过程中非常稳定；它们的每一个重复单元都含有硫硫键，确保它们在细胞内还原条件下彻底裂解为小分子，并失去与带相反电荷聚电解质（如DNA）的结合能力，达到控制释放DNA的目的。研究主链含硫硫键的聚酰胺胺新型聚阳离子与DNA在不同条件下分别组装成可裂解聚阳离子/DNA纳米粒子、可裂解聚阳离子/DNA多层膜和可裂解聚阳离子/DNA纳米管。研究三种聚电解质复合物在体外和体内转染，总结聚阳离子结构与转染效率之间的关系，研究高分子载体介导的基因传递的机理及基本规律，开发新的具有自主知识产权的非病毒基因治疗载体和新的基因传递方法。