内质网应激蛋白ARMET对关节炎滑膜细胞过度增殖的负性调节作用

类风湿关节炎的滑膜细胞能抵抗内质网应激诱导的凋亡而获得"永生性"。ARMET基因是本课题组从3万个基因中筛选出的对内质网应激最敏感的基因，内质网应激上调其表达和分泌。我们的前期研究发现，在炎性的滑膜组织ARMET表达增加，且ARMET的siRNA能促进滑膜细胞增殖，提示ARMET的表达对关节炎滑膜细胞的过度激活可能有限制作用。为证实该假设，我们拟进行以下研究：（1）在甲基化牛血清白蛋白诱导的兔关节炎及大鼠佐剂性关节炎模型上，动态观察炎症不同时期ER应激诱导情况及ARMET的表达，分析ARMET的表达与炎症程度及滑膜增生的相关性；（2）鉴定滑膜组织中表达ARMET的细胞类型；（3）分别转染ARMET cDNA、或用重组人ARMET处理滑膜细胞、或用ARMET的siRNA下调内源性ARMET表达等方法，观察ARMET对滑膜细胞增殖的影响；（4）探讨ARMET的负性调节机制是否与其核转移有关。