基于国人汉族、维吾尔族、哈萨克族人群的冠心病MicroRNA标志物的研究

MicroRNA(miRNA)是一类小分子非编码单链RNA，长约19~25 个核苷酸，通过与靶mRNA 的3' 非翻译区(3'UTR)互补配对，使其翻译受到抑制，从而在转录后水平对生物体内基因时序性表达起到精细调节作用。本研究将从大样本的、多民族的、前瞻性的分子流行病学研究着手，以我国汉族、维吾尔族与哈萨克族人群冠心病患者的miRNA表达谱为核心，以外周循环中的miRNA的水平与冠心病的相互关系为切入点，从宏观和微观相结合，对冠心病的敏感与特异的miRNA生物标志物进行深入研究。本课题组分别入选江苏、新疆伊犁地区的汉族与新疆伊犁地区的维吾尔族、哈萨克族冠心病患者与对照，根据miRNA表达谱研究结果，初步确定与冠心病有关的miRNAs，并在大样本的人群中予以研究证实，本研究成果对冠心病的早期诊断和早期治疗等均具有重要的现实意义。

第一部分：应用免疫比浊方法对911例(662例男性，249例女性)不同民族的研究对象血浆Lp-PLA2在研究对象间的分布及其与环境因素的交互作用进行了探讨。本研究人群中Lp-PLA2的浓度在不同的民族间的分布有统计学差异(p=0.005)。统计分析结果显示Gensini score (p=0.000)随Lp-PLA2的浓度的升高而显著增高。Lp-PLA2与年龄存在正交互作用 (SI =20.95, SIM =2.89, and AP =0.64)，且交互作用高达64%。相同的研究结果显示Lp-PLA2水平与男性、收缩压、HDL-C 、LDL-C 与空腹血糖在冠心病的发生风险中存在交互作用。.第二部分:探究microRNA与其他危险因素在冠心病的发病风险中的交互作用及其对冠心病中的诊断价值，本课题组在入选的研究人群中随机挑选了66例患者与58例对照（91例男性， 33例女性）。结果示miR-125b 在冠心病组中的相对表达量低于非冠心病组中的表达量（p=0.055）。且miR-125b水平随着Gensini score的增加明显下降（P=0.037)）。研究得到miR-125b 与年龄、性别、肌酐、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇等冠心病传统危险因素具有交互作用。.第三部分研究入选932名患者与对照 (681例男性，251例女性)，发现miR-221及miR-130a 在冠心病组中的相对表达量低于非冠心病组中的表达量（p=0.001及p=0.001）。血清miR-221和miR-130a水平随着 Gensini score的增加而显著逐渐( p=0.002、p=0.042)。研究得到 miR-221与血糖存在正交互作用(SI =3.41, SIM =2.03, AP=0.56)。相同的结果也显示在miR-221与男性(SI =1.20, SIM =0.90, AP=0.11)、肌酸激酶同工酶(SI =1.15, SIM =0.99, AP=0.06)、载脂蛋白A(SI =1.68, SIM =1.18, AP=0.18)。同样，miR-130a与男性(SI =1.40, SIM =1.09, AP=0.17)、载脂蛋白A(SI =1.68, SIM =1.18, AP=0.18)、空腹血糖(SI =1.22, SIM =0.99, AP=0.13)存在正交互作用。.