DNA加合物检测新方法及其作为环境致癌物生物标记物的应用

经过十多年的研究，现在人们已普遍认识到DNA加合物是环境致癌物的天然生物标记物，可用于环境致癌物的个体暴露监测和毒理学研究。由于环境中致癌物的暴露水平通常很低，因而与之相应的生物体内DNA加合物水平更低。当前最关键的问题是如何发展超灵敏、准确的DNA加合物检测技术以从大量正常DNA中检测出痕量DNA加合物。我们将采用世界上领先的自制免疫毛细管电泳激光诱导荧光技术发展超高灵敏度的DNA加合物快速检测方法。以特异性的抗体发展检测DNA氧化损伤、多环芳烃-DNA加合物的方法。以DNA修复酶尤其是核苷切除酶作为亲和探针，发展检测未知DNA加合物的新方法。为进一步大幅提高灵敏度，我们将发展新的在线富集技术。以发展的新方法为基础，将进一步研究重金属、持久性有毒物质等环境污染物造成的DNA损伤及其修复行为。