Vasohibin抑制肺纤维化血管生成作用及其机制研究

项目组预实验发现肺纤维化早期血管生成异常增加，结合近年国外研究肺纤维化过程中促血管生成因子占优势，血管内皮生长因子（VEGF）起首要作用，提出血管生成过度增加调控失衡是肺纤维化形成的原因，而血管生成抑制因子低表达可能是关键因素。Vasohibin是新近发现的血管生成负反馈调节因子，选择性表达于血管内皮细胞（EC），对抑制血管生成起重要作用。本课题拟复制博来霉素诱发小鼠肺纤维化模型，观察肺血管生成变化，检测肺组织VEGF、vasohibin表达及定位；构建vasohibin真核表达载体，并基于EC的标志性抗原vWf，制备包裹vasohibin基因与抗vWf抗体耦联的免疫脂质体体内转染，使vasohibin特异性表达于肺EC，通过观察对VEGF表达及EC增殖、分化的影响，及对肺成纤维细胞DNA损伤、凋亡的影响，揭示Vasohibin抑制肺纤维化血管生成的作用及其机制，为肺纤维化防治提供新思路。