中缅边境恶性疟原虫对咯萘啶抗药性的研究

China- Myanmar border is the main area where malaria is imported to China. We are under the pressure of monitoring malaria drug resistance and guiding the reasonable therapy due to the emergence and spread of Plasmodium falciparum parasite that is resistant to many antimalarial drugs. The first line for P. falciparum therapy in this area is artemisinin-pyronaridine combination . However, parasite's sensitivity to pyronaridine has decreased, but no effective monitoring method is available. We aim to identify the pyronaridine target gene（s) by performing accurate in vitro drug sensitivity studies and molecular research on the samples, to develop a molecular tool for investigating pyronaridine resistance. Our research will benefit malarial treatment in malarial world.

中缅边境是我国输入性疟疾的主要输入地。控制疟疾发展，监测该地区疟原虫抗药性，合理用药是我们的紧迫任务。该地区长期使用青蒿素类配伍咯萘啶作为一线治疗药物，但是边境的疟原虫对咯萘啶已经出现抗性，由于缺乏准确的抗性监测措施，导致无法进行有效监测。本研究将调查该地区的恶性疟原虫对我国具有知识产权的现行的一线抗疟药咯萘啶的抗药性；结合分子标记研究, 探索其抗性分子机理，找到其抗性靶点，根据该靶点，设计分子手段检测抗药性的工具，用其进行分子流行病学调查。本研究可创立分子监测抗性手段，为及时有效地监测咯萘啶抗性提供工具；掌握抗药性的最新现状，为临床和现场用药和配伍策略提供科学的理论依据。该结果不仅对于我国，而且对世界疟疾流行区抗疟药物的安全合理使用有重要指导意义。

中缅边境是我国输入性疟疾的主要输入地。控制疟疾发展，监测该地区疟原虫抗药性，合理用药是我们的紧迫任务。该地区长期使用青蒿素类配伍咯萘啶作为一线治疗药物，但是边境的疟原虫对咯萘啶已经出现抗性，由于缺乏准确的抗性监测措施，导致无法进行有效监测。我们的研究计划提出通过调查该地区的恶性疟原虫对我国具有知识产权的现行的一线抗疟药咯萘啶的抗药性；结合分子标记研究, 探索其抗性分子机理，找到其抗性靶点。通过研究，我们首次研究报道了通过精确测定法，测定了中缅边境Kachin地区的111株恶性疟原虫对常用的包括咯萘啶、哌喹、萘酚喹3种抗疟疾药物的最新的IC50值。提供了这些药物的最新的药敏情况。首次研究报道了Kachin地区的恶性疟原虫的咯萘啶、哌喹、萘酚喹、乙胺嘧啶的IC50值高于Wa地区。提示与kachin比邻的盈江县比以Wa比邻的孟连，疟原虫的抗药性更强。该结果对疟疾流行区的防控，具有重要指导意义。首次通过GWAS分析了咯萘啶的抗性机制， 结果表明咯萘啶的IC50值高度相关的位置在10-13号染色体5个区段。这些重要的位点信息，将为下一步分子诊断的进行提供重要依据。该结果不仅对于我国，而且对世界疟疾流行区抗疟药物的安全合理使用有重要指导意义。