中药益气固表丸治疗COPD频繁急性加重型（肺脾气虚证）的血浆蛋白质组学研究

Frequent exacerbator phenotype of COPD as a special phenotype, with poor prognosis and high mortality, health economic burden characteristics of the current lack of Western methods improve the prognosis, needs special clinical attention.traditional Chinese medicine treated COPD effectively ,from multi-level, multi-link effect prevention, application prospects. tonifying lung and spleen and reduce phlegm of Yiqigubiao pill was effective pill for hospital hospital preparation, randomized controlled trial found that only reducing COPD exacerbations and significantly improve the prognosis, "preventing disease from exacerbating, prevention of the recrudescence of diease "fit the phenotype treatment goals; but the role of the molecular mechanism of the drug is not yet clear. This paper intends to have the characteristics of traditional Chinese medicine based on multi-target and low affinity regulating biological signaling networks using plasma proteomic methods revealed acute exacerbations of COPD frequent type(Fei-Pi Qi-Deficiency Syndrome) potential biomarkers, discover Qi solid form pill Proteomics basic treatment, combined with bioinformatics to predict regulatory networks, screening target protein, and further validate the target protein in animal models. Overall - Organization - Molecular three levels observed Qi solid form pill on global and local pathological changes in the lung syndrome and its signal transduction pathway, revealing its therapeutic mechanism of action and effect link, and create conditions for the prevention and treatment of COPD.

频繁急性加重型作为COPD的一个特殊表型，具有预后差、死亡率高、卫生经济负担重特点，目前西医尚缺乏有效改善预后的方法，需要临床特殊关注。中医辨证论治对COPD发挥多层次、多环节防治效应，应用前景广阔。补肺健脾益气、止咳化痰之益气固表丸为我院有效院内制剂，随机对照试验发现该方可减少COPD急性加重次数，显著改善预后，“既病防变，瘥后防复”，契合该表型治疗目标；但该药发挥作用的分子机制尚不明确。本课题拟根据中药复方具有多靶点和低亲和力调控生物信号网络的特性，采用血浆蛋白质组学方法，揭示COPD频繁急性加重型(肺脾气虚证)潜在生物标志物，探索益气固表丸治疗的蛋白质组学基础，结合生物信息学预测调控网络，筛选靶点蛋白，在动物模型中进一步验证靶点蛋白作用。从整体-组织-分子三个层次，观察益气固表丸对病证整体和肺局部病理变化的影响及信号传导途径，揭示其治疗的作用机制和效应环节，为COPD的防治创造条件。

频繁急性加重型作为COPD的一个特殊表型，具有预后差、死亡率高、卫生经济负担重特点，目前西医尚缺乏有效改善预后的方法，需要临床特殊关注。本研究⑴通过随机对照试验评价了中药益气固表丸治疗频繁急性加重型COPD（肺脾气虚证）的有效性和安全性。发现益气固表丸联合西医常规治疗可以改善频繁急性加重型COPD（肺脾气虚证）患者的喘息症状、生活质量和中医综合症状。益气固表丸与西医常规治疗相互协同，缩短患者咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困难持续时间。为进一步开展基于蛋白质组学揭示中药益气固表丸的作用机制奠定了临床疗效基础。⑵蛋白质组学分析显示：与对照组相比，非频繁急性加重型COPD组共筛选出103个差异蛋白质，其中68个蛋白质上调表达，35个蛋白质下调表达；与对照组相比，频繁急性加重型COPD组共筛选出113个差异蛋白质，其中60个蛋白质上调表达，53个蛋白质下调表达；与非频繁急性加重型COPD组相比，频繁急性加重型COPD组共筛选出33个差异蛋白质，其中13个蛋白质上调表达，20个蛋白质下调表达。益气固表丸治疗前后共鉴定出22个不同丰度蛋白，而安慰剂组仅鉴定出10个不同丰度蛋白，治疗后在益气固表丸治疗组和安慰剂治疗组之间鉴定出32个不同丰度蛋白。而对于中药益气固表丸而言，不同丰富蛋白质归类的最丰富的GO术语是囊泡介导的运输（GO：0016192）。途径富集和PPI分析还表明，脂蛋白颗粒和细胞外囊泡中涉及的蛋白质是最显着富集的途径。这些数据表明益气固表丸治疗对血浆蛋白质组有重要影响，而脂蛋白颗粒和外泌体可能有助于了解益气固表丸在频繁急性加重型慢阻肺治疗中的分子机制。建立CAT基因低表达COPD大鼠模型，并对其肺功能、肺组织病理、肺部验证即相关信号途径的影响进行研究，进一步确定了CAT在频繁急性加重型COPD中的作用机制及益气固表丸的调节作用。