糖皮质激素受体对慢性鼻-鼻窦炎激素治疗抵抗的影响及超抗原参与作用的信号途径研究

本研究通过对Ⅰ、Ⅱ型慢性鼻-鼻窦炎（CRS）患者药物＋手术规律治疗后1.5～2.0年的随访，对激素治疗敏感和抵抗（Ⅲ型CRS）患者进行鼻组织超抗原检测，依据检测结果分组，进行体内不同病理状态下糖皮质激素受体（GR）α/β、GR-DNA结合活性、GR表达影响因子（NF-κB，TNF-α，IFNs）、激素效应相关因子（IL-2，IL-4）的基因和蛋白水平的定量、定位分析。同时，进行鼻粘膜上皮细胞的体外培养，分别在超抗原、GR表达影响因子和糖皮质激素刺激及GRβ重组腺病毒载体转染上皮细胞等培养条件下，进行相关因子的检测。通过体内、体外研究，对照分析、相互验证，明确GR对CRS激素抵抗的影响和诱导GR表达失衡的因子，探讨超抗原参与激素抵抗的作用途径。阐明激素抵抗的病理机制和分子基础，对于指导临床上合理应用激素、制定有效的CRS治疗方案及解决激素抵抗的实验研究，具有重要的临床价值和理论意义。