小G蛋白Rad抑制心肌纤维化的作用及机制研究

前期工作发现在心衰病人心脏中小G蛋白Rad表达降低，Rad基因敲除小鼠表现出心肌肥大的表型，并且较野生型小鼠心肌纤维化明显增加，提示Rad蛋白具有抑制心肌纤维化的作用。本课题着重研究Rad对心肌纤维化的抑制作用并分析其作用机制,证明Rad是调控心肌纤维化过程的新的的信号分子。.本课题准备1）研究Rad过表达或低表达的心肌细胞在AngII等刺激下促纤维化的因子产生的不同，重点研究Rad表达水平对AngII－TGFbeta－CTGF信号通路的作用，验证Rad水平影响心肌细胞多种促纤维化因子的产生从而通过旁分泌影响心脏成纤维细胞的增殖及细胞外基质产生的假设；2)探讨Rad蛋白通过抑制L型钙通道抑制心肌纤维化的可能性；3)寻找Rad蛋白抑制心肌纤维化的关键结构域。通过以上研究，证明Rad具有抑制心肌纤维化的作用，是心肌纤维化的新的重要的调节信号分子。