NKG2A与NKG2D的信号通路及交互影响在NK细胞活化中的意义

NKG2A和NKG2D受体分别介导NK细胞的抑制状态和活化状态。鉴于NKG2家族蛋白的相对保守性、广泛存在性和超早期活化性，推测这一对受体对于天然免疫应答的启动以及对后续获得性免疫的调控有重要意义。我们曾发现IFNγ调控NKG2D表达并影响NK细胞的抗癌效应，也观察到NK细胞活化时部分信号通路。本研究拟探讨NKG2A和NKG2D何种受体的功能占主导地位？是否存在这二种受体信号通路的交互影响？将构建表达不同频率NKG2D或NKG2A的NK细胞和相应配基（MICA或HLA-E）的肿瘤细胞，采用新建立的胞内信号分子的流式细胞术，利用抗NKG2D、抗NKG2A、可溶性HLA-E或MICA和胞内信号通路阻断剂进行信号通路间关键分子的筛选。在国际上率先实时动态检测NKG2A与NKG2D的活化、信号通路、信号间的交互作用和信号的最终整合，以解释肿瘤、病毒和各种炎症因子导致NK细胞功能下降的根本原因。