结核性胸膜炎中调节性B细胞源外泌体抑制产IL-27的CD4+T细胞分化的分子机制

Regulatory B cells（Bregs）and IL-27 producing CD4+T cells are the key cell subsets in the tuberculous pleural effusion(TPE). Our previous studies have found that the proportion of Bregs are significantly increased in TPE, and Bregs can inhibit the differentiation of IL-27 producing CD4+T cells. Therefore, this project focused on the molecular mechanism of exosomes released from Bregs:① To determine the expression profile of non-coding RNA in Bregs-derived exosomes in TPE. ② To clarify the molecular mechanism of non-coding RNA in exosomes released from Bregs affecting the differentiation of IL-27 producing CD4+T cells. ③ To evaluate the clinical value of non-coding RNA of exosomes released from Bregs in the treatment and prognosis of TPE. This project will systematically elucidate the function of non-coding RNA in exosomes released from Bregs on TPE immune response，to provide a new idea for diagnosis and treatment of TPE.

调节性B细胞和产IL-27的CD4+T细胞是结核性胸腔积液免疫应答中关键的两个细胞亚群。本项目前期研究发现，TPE中高表达的调节性B细胞能够抑制产IL-27的CD4+T细胞的分化，但具体机制尚不清楚。研究显示B细胞源外泌体通过传递非编码RNA起到调控靶细胞的生物学功能。因此，本项目重点关注Breg细胞源外泌体中非编码RNA抑制产IL-27的CD4+T细胞分化的分子机制：①明确TPE中Breg细胞源外泌体中非编码RNA的转录组数据；②探究Breg细胞源外泌体非编码RNA影响产IL-27的CD4+T细胞分化的分子机制；③评估Breg细胞源外泌体非编码RNA对结核性胸膜炎患者诊治及预后的临床价值。本项目将系统阐明Breg细胞源外泌体非编码RNA对TPE免疫应答的影响，为结核性胸膜炎患者诊治及改善预后提供新的治疗思路。

调节性B淋巴细胞和产IL-27的CD4+T淋巴细胞是结核性胸腔积液免疫应答中关键的两个细胞亚群。本项目研究发现，TPE中高表达的调节性B淋巴细胞能够抑制产IL-27的CD4+T淋巴细胞的分化。TPE来源的外泌体能够抑制产IL-27的CD4+T淋巴细胞的分化。通过对TPE和非TPE来源的外泌体非编码RNA进行测序分析，结合流式细胞分选及体外培养，我们发现，TPE调节性B淋巴细胞中的has-miR-223-3p能够通过抑制CDK17表达抑制产IL-27的CD4+T淋巴细胞的分化。并在小鼠模型中对相关信号通路在结核性胸膜炎中的作用进行了探索。此外，我们还对测序获得的多个差异miRNA在TPE中的诊断价值进行了评价，结果显示，has-miR-223-3p、has-miR-21-5p、has-miR-142-5p和has-miR-29a-3p对于诊断结核性胸膜炎具有较好的诊断效能。本项目系统阐明了调节性B淋巴细胞源外泌体非编码RNA对TPE免疫应答的影响，并探索了外泌体miRNA作为诊断结核性胸膜炎生物标志物的可行性，为结核性胸膜炎患者诊治提供新的思路。