具有P-gp药泵/CYP3A药酶双重抑制作用的促口服吸收载体系统的构建及机制研究

本项目瞄准国际生物药剂学研究前沿，根据P-gp与CYP3A两种膜功能蛋白在小肠组织分布、底物重叠性及对药物吸收的影响，利用具有抑制两者作用的药用辅料，采用现代制剂学技术，构建新型口服载体系统。考察载体系统的理化特性，研究其逆转P-gp药泵和抑制CYP3A药酶的作用强度，阐明载体系统所含辅料类别、用量、载体理化特性与抑制"药泵药酶"作用强度之间的相关性。探讨载体系统在肠壁细胞中的转运过程，阐明载体系统"双重抑制作用"机制。以西罗莫司为模型药物，制备相应的载体给药系统，研究其提高药物跨膜吸收作用强度。制备多种药物相应的载体给药系统，确证载体系统"双重抑制作用"的适用性，解决P-gp和CYP3A底物药物的口服吸收问题，为研制这类药物的高生物利用度口服新型载体给药系统提供理论依据和实验技术，具有重要的理论意义和新药研究指导价值。