利用化学小分子研究血管内皮凋亡与自噬性死亡关联的分子机制

细胞凋亡和自噬性死亡关系密切，但其关联的分子机制尚未搞清。在前期工作中，我们筛选到一对苯并噁嗪衍生物（ABO和DBO）和一种新的丁内酯衍生物（3BDO），该三种化学小分子能有效干预血管内皮细胞凋亡和自噬性死亡过程，利用双向电泳（2D）结合质谱分析技术，初步寻找了受ABO和DBO影响最显著的因子。另外，我们前期的研究结果表明，膜整连蛋白beta4可能是关联细胞凋亡和自噬性死亡的关键因子，而3BDO在抑制内皮凋亡时能下调该蛋白。在这些初步研究的基础上，拟利用我们筛选到的这三种新化学小分子，以膜整连蛋白beta4为切入点，结合细胞生物学、生物化学和分子生物学技术和方法，确定关联血管内皮凋亡与自噬性死亡的新关键因子；确定三种化学小分子在影响血管内皮凋亡和自噬性死亡时的作用靶点；提出血管内皮凋亡与自噬性细胞死亡关联的分子机制假说。为阐明血管疾病的发病机理提供实验证据，为心血管疾病的防治提供新线索。