阿尔茨海默病免疫学治疗新策略：抗Aβ31-35抗体神经保护作用的基础研究

阿尔茨海默病（AD）患者认知功能的下降与淀粉样β蛋白（Aβ）在脑内的沉积有关。近年来AD免疫疗法已经显示，抗Aβ抗体能够减少脑内Aβ的沉积甚至清除已经形成的Aβ斑块，但抗体疗法对认知功能活动的改善仍缺乏足够的证据；特别是，目前的抗Aβ抗体多针对Aβ分子的N-末端而不是其活性中心，这可能造成淀粉样前体蛋白的伤害并导致脑炎和脑出血等副作用的发生。根据报道和我们前期的研究成果，Aβ分子的31-35片段可引起神经细胞内钙超载、导致神经元凋亡和抑制海马突触传递效能，提示31-35序列是Aβ发挥神经毒作用的活性中心，有望成为新的治疗靶点。本研究将在此基础上，制备结构域特异性的抗Aβ31-35抗体并采用细胞培养、电生理记录和行为学测定等手段，研究抗Aβ31-35抗体对大鼠学习记忆行为、海马长时程增强和培养神经元免受Aβ伤害的保护效应及其机制，为AD免疫学治疗提供一个新的、更加有效而安全的免疫策略。