99mTc-3PRGD2 SPECT显像用于评价肺癌抗新生血管药物疗效的动物研究及肺癌诊断临床研究

针对肿瘤新生血管的靶向治疗是目前国内外研究的热点和抗肿瘤新药的一个重要发展方向。然而，这类靶向药物治疗往往非常昂贵，且只对约1/5的患者有效，这种临床受益很难用传统的指标来评价,因此，临床迫切需要可行方法能够在治疗前了解肿瘤新生血管情况，并早期提示或预测其治疗效果。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）的多肽类核素示踪剂是近年来国内外研究热点，它能与新生血管内皮细胞表面及肿瘤细胞表面高表达的整合素αvβ3亚基结合，从而起到显示肿瘤并提示肿瘤新生血管表达程度的目的。此项目在前期工作的基础上进一步研究，一方面在动物模型中研究99mTc-3PRGD2 SPECT显像用于评价抗新生血管药物治疗效果的价值，一方面研究对患者可疑肺部肿瘤的鉴别诊断价值，以及对非小细胞肺癌（NSCLC）分期的价值,两部分内容为进一步研究其指导肺癌抗新生血管靶向治疗的作用打下基础。此创新研究对解决临床需求具有重大意义。

针对恶性肿瘤新生血管生成的分子靶向治疗成为抗肿瘤治疗的热点和重要发展方向。目前迫切需要建立有效的“在体（in vivo）”临床诊断方法，个体化地指导抗肿瘤新生血管的靶向治疗选择。99mTc-联肼尼克酰胺-3聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽二聚体（简称99mTc-3PRGD2）是针对肿瘤新生血管整合素αvβ3受体高表达设计的单光子发射计算机断层（SPECT）显像剂，我们研究99mTc-3PRGD2 SPECT显像在肺癌的诊断及化疗疗效评价中的应用价值。我们的研究建立了快速、简便、稳定、高效的药物制备过程，检测成本较低，易于临床推广应用。我们的动物实验表明：肺癌组织能够很好的摄取99mTc-3PRGD2，注射射99mTc-3PRGD2 0.5 h后肿瘤清晰显像,1.5h T/NT值达到最大。恩度组、顺铂组及联合治疗组的肿瘤体积增加程度均小于对照组，其中恩度组与顺铂组一致，联合治疗组肿瘤体积增大程度小于前两者，说明化疗对抑制肿瘤的生长有效果。99mTc-3PRGD2 SPEC显像结果显示，恩度组、顺铂组及联合治疗组增加程度小于对照组，示踪剂摄取与抑瘤率成反比，与化疗效果一致。同时，各治疗组VEGF均呈现下降趋势，而对照组为上升趋势。恩度组体重增加与对照组类似，顺铂组与联合治疗组的体重增加较慢，说明恩度组对治疗的耐受较好，副作用相对较低。 在转移淋巴结诊断方面，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT的价值优于18F-FDG 的PET/CT（特异性96.8%和75.0%），解决后者在淋巴结诊断方面特异性较差的问题，并且两者在肺癌原发灶的诊断价值、对胸膜转移及骨转移的诊断价值无明显差异，提供了新的肺癌诊断及分期的有效的、特异的方法。 在疗效评估方面，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT评估肺癌治疗效果明显优于基于CT的RECIST标准。 国际上有基于18F-FDG 的PET/CT疗效评估标准PERCIST，我们在此项创新工作的基础上建立基于99mTc-3PRGD2的PUMCH SPECT/CT肿瘤疗效评估标准，更特异的反映抗新生血管靶向治疗的疗效评价。