靶向可控系统和RNAi技术论证ELF作为一个新的肝纤维化基因治疗的分子靶

肝纤维化是影响人类健康的重要疾病之一，研究证实转化生长因子β1是肝纤维化发病的关键性细胞因子，其通过TGFβ/Smad信号传导通路发挥生物学效应。最近研究发现ELF影响Smad3的分布和激活，从而参与TGFβ/Smad信号途径。我们初步研究发现,ELF在纤维化的肝组织中高表达，且ELF的表达与Smad3的表达及胞内分布相关。为了阐明ELF参与肝纤维化发病的详细机制，我们希冀构建ELF可控靶向表达的转基因小鼠模型，从正反两个方面阐明ELF在肝纤维化发病中的作用及其机制。然后我们构建针对ELF的siRNA真核表达载体和腺病毒载体，通过特异性启动子实现siRNA靶向性作用于活化型肝星状细胞，分别在细胞和整体水平证实其治疗肝纤维化的作用，从而论证ELF作为肝纤维化基因治疗分子靶的可行性和优越性。这不仅阐明ELF参与肝纤维化发病的详细机制，而且为抗肝纤维化核酸药物的开发提供一个新的靶点。