CEA转录调控序列的克隆及其在大肠癌基因治疗中的应用

套式PCR方法从CEA高表达人大肠癌基因在组中克隆PCR-Southern及DNA测序分析突变。用Band-Shift、体外转CEA启动子CEA419及启动子核心区CEA204，PCR-SSCP、录分析、荧光素酶报告基因分析证明大肠癌。CEA启动子核心序列与多种正常组织及不同人种间相应序列没有序列差异。大肠癌细胞CEA高表达是由于大肠癌细胞核内特异表达的反式激活因子的作用。以CEA启动子为组织特异性调控序列调控“自杀”基因分别构建重组逆转录病毒及腺病毒载体。逐步进行体外裸鼠体内原位转自杀基因治疗研究，CEA204和CEA419均可以在CEA阳性的人大肠癌和胃癌细胞中表达自杀基因，同时证明了自杀基因治疗有明显的“旁观者效应”。