基于临床实际数据确定中医临床评价靶人群和疗效指标的富集方法研究

Much clinical research suggeste that the phenominone of population and efficacy indicator are not clear and accure is one of the key problems induce the negative result of Chinese medicine clinical study. The importante reason is the population and efficacy indicator are always developed from the Chinese medicine theroy inference and deviate to the true. In our study, we propose a new method to confirm the relationship between target population, efficacy indicator and intervence measurement.The Jiangpizhixie prescripation to treat the Diarrhea AIDS opportunistic infection is as an example. The study will be conducted base on the dataset of AIDS national TCM treatment program. First, free-scale network and sensitive analysis will be employed to obtain the priliminary efficacy indicators, then based on the preliminary efficacy indicator the target population will be enriched. Association rules and discriminate analysis will be used to analysis the preliminary target population characteristics. Base on the preliminary results, a internal validation will be conducted with the dataset extracted according to the target population characteristics. If necessary, the re-enrichment procedure and adjust procedure will be done, until the target population and efficacy indicators is stable. Multi-enrichment method can resolve the problem which target population and efficacy indicator is not clear, and improves the success rate of Chinese medicine clinical study.

临床研究发现研究人群和疗效指标不够准确是导致中医临床评价结果失真的关键问题之一，主要原因是群体层次中医临床评价时研究人群与疗效指标多源于理论推理，与实际有效人群（靶人群）及疗效指标有偏差。本研究提出从干预措施出发，基于大量临床实际数据采用数据挖掘和统计方法逆向反推其核心靶人群及疗效指标，逐步明确干预措施-靶人群-疗效指标之间对应关系的研究方法。研究以治疗艾滋病机会性感染腹泻的健脾止泻方为例，首先采用复杂网络、敏感性分析等方法确定初步的疗效指标，根据疗效指标采用无尺度网络、关联规则及判别分析等方法初步富集靶人群特征，建立靶人群判别函数；然后基于数据库进行内部验证和二次富集，修正疗效指标和靶人群。研究将进行多次反复迭代富集，直至得到稳定的靶人群和疗效指标。本研究以干预措施为起点，多次反复富集准确的疗效指标和靶人群，为提高中医干预措施有效性和临床评价成功率提供方法。

中医临床研究中，研究人群和疗效指标不够准确是导致中医临床评价结果失真的关键问题之一，主要原因是群体层次临床评价时研究人群与疗效指标多源于理论推理，与实际有效人群（靶人群）及疗效指标有偏差。本研究提出从干预措施出发，基于大量临床实际数据反推疗效指标及靶人群，明确干预措施-靶人群-疗效指标之间对应关系的研究方法。研究以艾滋病4号方为例，以2004-2011年的数据为训练集，2011-2013年数据为验证集进行疗效指标和靶人群富集。首先采用聚类分析、相关性分析等方法重构和明确疗效指标。研究基于现有数据最终确定了三类指标：CD4、症状体征指标（全身症状、消化道症状、疼痛、皮肤及免疫力低下）、KPS评分的生活质量评价指标。根据上述三类指标分别采用聚类分析、logistic回归及判别分析等方法富集靶人群特征，建立靶人群判别函数。首先通过聚类分析发现接受4号方治疗的受试者可分为两类：黄苔腻苔滑脉为主的实证及白苔薄苔红舌细脉为主的虚症。白苔薄苔红舌细脉为主的患者比黄苔腻苔和滑脉为主的患者CD4疗效要好。在上述基础上，logistic回归分析也发现绛舌白苔细脉为CD4疗效的影响因素。最后，采用判别分析基于训练数据库得到判别函数，然后在验证集中进行验证。结果表明CD4的判别函数变量为年龄、红舌、绛舌、细脉、CD4基线值，错判率为26%。消化道症状的判别函数变量为黄苔和滑脉，错判率为10%。全身症状的判别函数变量为绛舌、细脉、年龄，错判率26.05%。综合上述结果，可得出年龄<40岁、绛舌，细脉的受试者其CD4疗效和全身症状评分疗效较好，而对于黄苔厚苔滑脉的受试者其消化道症状改善较为明显。研究未找到KPS评分的靶人群特征，可能是由于作为生活质量评价指标，是多方面指标的综合，因此也受多方面因素综合影响。本研究以干预措施为起点，根据疗效指标探索其对应的靶人群，为提高中医干预措施有效性和临床评价成功率提供方法。