星形胶质细胞去抑制调控干细胞分化及视神经再生的实验研究

活化星形胶质细胞是哺乳动物体内视神经再生障碍的关键因素，本研究通过基因敲除星形胶质特异性中间丝成分GFAP和Vimentin以减弱其活化能力小鼠，与具有中枢神经内源性再生能力的Bcl-2高表达转基因鼠比较，探索活化星形胶质细胞"去抑制"对视神经再生的影响。同时，建立基因敲除小鼠视神经损伤模型，获取自体骨髓干细胞，将其在体外诱导培养为仍具有分化潜能的神经干细胞，经绿色荧光蛋白基因转染标记后进行眼内移植。利用活体动物模型进行视功能检查，对活化星形胶质细胞"去抑制"与骨髓源性神经干细胞参与调控视神经再生结构与功能整合能力进行细胞学、形态学、视觉功能和组织病理学的检测。以期阐明活化星形胶质细胞"去抑制"对视神经再生以及联合骨髓源性干细胞眼内移植后迁移和诱导分化的调控机制，为不可逆视网膜神经变性疾病的神经再生治疗开辟一条崭新的思路，具有非常重要的科学意义和应用价值。