Th17通路及其相关细胞因子在Graves病发病中的作用

Graves甲亢是一种常见的甲状腺疾病，而且近年来的大型流行病学数据显示该疾病的发生率呈现逐年增多的趋势，对于Graves甲亢的发病机制研究也一直都是国内外甲状腺疾病的研究热点。本课题组近几年来利用分子免疫遗传学与临床表型相结合的研究策略分析了免疫Th1,Th2和Th17通路中关键因子白介素家族成员与Graves甲亢的关系。前期的研究结果显示，Th17及细胞因子IL17和IL23与Graves甲亢疾病的发病密切相关，另外我们还发现了IL17和IL17F基因上的三个易感SNP位点（以上实验结果未见国内外报道）。本次申请课题即是对Th17通路及其相关白介素细胞因子在免疫学和遗传学两方面在Graves甲亢疾病中的深入研究，以期利用细胞，动物模型并结合临床患者的实际情况分析探讨Th17通路及相关细胞因子在Graves甲亢的发生发展中的作用，最终为Graves甲亢的早期诊断和预防治疗提供新的思路。

本研究课题分析研究了Th17免疫应答通路上IL17F，IL23A和IL17A基因在Graves甲亢疾病中分子遗传学水平上的致病风险因素，并且结合免疫学细胞因子血清表达上的变化等来分析Graves甲亢的致病机理。研究中不但完成了计划中的瑞金医院收集上海疾病人群的工作，而且还加入了厦门岛人群的疾病和对照标本，这样通过两个独立人群来发现和验证基因多态性在Graves甲亢疾病的风险和作用。研究结果最终证实IL17F基因的rs9463772位点，IL23A基因的rs11171806位点和IL17A基因的rs8193037位点在Graves甲亢人群和正常对照人群中基因频率和基因型有明显的统计学差异，证明这些SNP多态性位点从分子遗传学角度来讲是Graves甲亢疾病的遗传易感位点。同时从免疫学细胞因子的血清表达来分析，白介素因子17和23都在疾病组和正常对照组之间存在显著性的差异，这些结果从另外一个角度证明了免疫应答通路上Th17的作用。我们不但研究了普通两等位SNP在疾病中的作用，而且还利用全外显子测序技术分析了人群中的三等位SNP(triallelic SNP)的分布和变化规律等基本情况，这些基础研究为本课题组未来后续的研究方向和基金申请等打下坚实的工作基础。