Prohibitin在肿瘤细胞增殖与分化调控中的作用机制研究

我们已有的研究证实Prohibitin（PHB）是不同肿瘤细胞分化的共同差异核基质蛋白，在不同肿瘤细胞分化过程中PHB均与c-Fos、c-Myc、P53和Rb存在共定位和移位改变，PHB是肿瘤细胞增殖分化调控的关键作用节点和重要的功能调控蛋白。为此，我们拟进一步分析比较诱导分化前后肿瘤细胞和正常细胞中PHB在全细胞蛋白和核基质蛋白中的表达差异，分析和确证PHB与共定位基因产物和细胞信号转导蛋白的相互作用，观察比较肿瘤细胞诱导分化过程中PHB在细胞和细胞核基质的定位及其与相互作用蛋白的共定位与移位和转运变化，检测和鉴定PHB在诱导分化前后肿瘤细胞及其在细胞和核基质中与相互作用蛋白的磷酸化等蛋白质修饰变化。阐明PHB在细胞增殖分化调控中的作用及其机制与分子调控网络，从中找出细胞增殖与分化调控机理研究的新方向，并为以PHB为靶向性蛋白的病理诊断和药物研究提供更充分的科学依据。

项目研究工作以人实体瘤和正常组织细胞为平行对照，系统分析比较不同细胞分化和凋亡诱导物诱导不同肿瘤细胞分化与凋亡过程中Prohibitn（PHB）在细胞和细胞核基质中的表达与定位变化，及其与相关癌基因、抑癌基因和细胞凋亡基因蛋白的共定位变化，不同肿瘤细胞中PHB与共定位蛋白的相互作用，及诱导分化与凋亡前后肿瘤细胞中PHB蛋白的磷酸化等蛋白质修饰变化。研究结果揭示了PHB是一种核基质蛋白，定位于细胞核基质上，证实PHB是不同肿瘤细胞增殖分化与凋亡的共同差异核基质蛋白，其表达下调与肿瘤细胞增殖分化与凋亡均具有重要关系。阐明PHB与相互作用蛋白在肿瘤细胞增殖分化与凋亡过程中的共定位与分布变化规律，及其在细胞增殖分化与凋亡调控中的重要作用。确证在肿瘤细胞中PHB与c-Myc、c-Fos、P53、Rb、Bax、Fas和Bcl-2蛋白的共定位和与C-Myc、P53、Rb与Bax等蛋白的相互作用关系。项目研究充分证实PHB是肿瘤细胞增殖分化与凋亡调控网络的关键作用节点和重要功能调控蛋白，从而为肿瘤增殖分化与肿瘤细胞凋亡的分子调控网路和调控机制研究，提供了研究基础和深入研究的方向，为以PHB为靶向的肿瘤标志物和抗癌药物研究提供了充分的科学依据。