胆汁酸及其受体FXR 在肝细胞再生中的作用及分子机制研究

物质代谢是细胞再生的根本。Caveolin-1 能够参与体内脂类的转运；胆汁酸.能够促进肝再生；而FXR 在胆汁酸及脂质代谢的过程中发挥重要作用，所以推测胆汁酸可通.过影响FXR 和CPY71 等脂类代谢相关蛋白的表达，进而通过Caveolin-1 影响脂类代谢，干.予肝再生过程。首先建立肝脏部分切除大鼠模型，检测胆酸喂养对肝再生的及对FXR、脂类.代谢相关蛋白表达的影响，然后通过干予FXR 的表达，探讨FXR 是否通过影响Caveolin-1.的表达，调节脂类的代谢，进而影响肝再生的过程；最后通过基因转染c-Src 检测细胞信号.转导机制,进一步研究肝再生机制。根据组织生长的需要，代谢途径可能是一个敏感的作用.信号，因此确定肝再生过程中的关键代谢信号能够帮助了解肝再生的本质，并提供新的控制.肝再生的靶点，为肝移植、肝功衰竭治疗等相关领域肝再生的研究及临床治疗提供理论依据。

本研究采用western blotting、RT-Pcr 、细胞分离、培养等实验方法研究在体和离体情况胆汁酸对肝组织再生的影响，首次发现：1）胆汁酸激动剂可以促进培养环境中胆汁酸的水平，并能增加FXR和Caveolin-1的表达水平；相反，抑制剂则可以抑制二者在培养环境中的表达；2）随着细胞培养时间的延长，胆汁酸及其激动剂对Caveolin-1、CYP7A1、NTCP、BSEP、SHP的表达促进作用越发明显，相反ASBT的抑制作用逐渐增强；3）胆汁酸及其激动剂对葡萄糖代谢关键酶PEPCK、FBP、G6pase和脂类的表达具有促进作用。上述结果证实了我们的假说，从物质代谢角度进一步揭示了胆汁酸通过Caveolin-1促进肝再生的作用，为研究肝再生提供新靶点。