CYLD在慢性肾脏病炎症反应中的保护作用及机制研究

炎症反应在慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭过程中起重要作用。CYLD是一种体内组织广泛表达的去泛素化酶，研究表明CYLD可以通过负性调节核转录因子kappa B(NF-kappa B)活性发挥抑制炎症反应的作用。我们前期研究首次发现了在人类肾脏疾病时CYLD在肾小管上皮细胞表达并且可能作为一种内源性炎症抑制因子在肾小管间质炎症反应中起保护作用。本研究拟在小鼠缺血再灌注肾损伤模型中进一步探讨CYLD的肾保护作用，主要针对CYLD在炎症细胞因子表达、炎症细胞浸润等关键环节中的作用进行研究，并在体外细胞实验中进一步探讨其效应的细胞内分子机制。本研究将为进一步明确肾脏疾病炎症反应调控机制、探寻更特异有效的防止肾脏病疾病进展手段提供非常有意义的新思路和方向。

CYLD 是一种体内组织广泛表达的去泛素化酶，近年研究发现其主要功能是调节炎症反应和免疫应答。以往的研究发现在人类肾脏疾病时CYLD在肾小管上皮细胞表达，而且其表达与肾功能水平呈正相关、与肾小管炎症病变呈负相关。我们的研究进一步发现，在急性肾损伤过程中，CYLD蛋白的表达明显降低，同时伴随细胞凋亡的明显增加，提示CYLD在细胞程序性死亡的调控中起作用。进一步的CYLD基因调控表达研究（包括CYLD基因敲除小鼠动物实验和CYLD过表达实验研究）将确证其功能（正在进行中）。