基于多模态影像探讨组蛋白去甲基化酶KDM3A在乳腺癌骨转移内的表达机制

The occurrence and development of breast cancer and its etiology and pathogenesis are not clear. At present, the study suggests that KDM3A may be involved in the occurrence and metastasis of many kinds of tumors, including breast cancer. The project by project of the existing research foundation (preliminary experiments prove KDM3A in breast cancer and adjacent tissue expression was statistically difference), combined with relevant research experience at home and abroad, using multimodality diagnostic imaging techniques, focusing on the multimodality diagnostic imaging method to reveal the expression of KDM3A in bone metastasis of breast cancer and its mechanism. The 6th week after breast cancer cells left ventricular injection in nude mice of X-ray, in vivo imaging and tissue examination and assessment of breast cancer bone metastasis, which to promote the study of molecular diagnostic level of development has very important significance.

迄今为止乳腺癌的发生发展其病因和发病机制尚不明确。目前研究认为KDM3A可能参与多种肿瘤的发生及转移，其中包括乳腺癌。本项目利用项目组已有的研究基础（前期实验证明KDM3A在乳腺癌及癌旁组织中的表达有统计学差异），结合国内外相关研究经验，采用多模态影像诊断技术，重点研究通过多模态影像诊断方法揭示KDM3A在乳腺癌骨转移中的表达及机制。在裸鼠进行乳腺癌细胞左心室注射后的第6 周进行x线、活体显像及组织学检查，评估乳腺癌细胞骨转移情况，这对促进研究分子学水平影像诊断发展具有非常重要的意义。

迄今为止乳腺癌的发生发展其病因和发病机制尚不明确。目前研究认为KDM3A可能参与多种肿瘤的发生及转移，其中包括乳腺癌。本项目利用项目组已有的研究基础，结合国内外相关研究经验，采用多模态影像诊断技术，研究通过多模态影像诊断方法揭示KDM3A在乳腺癌骨转移中的表达及机制。 本项目在组织和细胞、动物水平探索组蛋白去甲基化酶 KDM3A 的表达与乳腺癌侵袭转移的相关性；通过 RNA 干扰技术抑制组蛋白去甲基化酶 KDM3A 的表达，检测其对乳腺癌增殖、侵袭、凋亡的影响，为有效防治乳腺癌疾病提供重要理论依据,利用多模态影像检测组蛋白去甲基化酶 KDM3A 在乳腺癌骨转移内的表达。通过以上研究发现：KDM3A 蛋白在乳腺癌中的表达与人类表皮生长因子(HER2)的表达成正相关,与雌激素受体(ER)、孕 激素受体(PR)蛋白表达呈负相关,多因素生存分析中临床分期、PR、KDM3A 可以作为乳腺癌生存的综合因素。在MDA-MB-231中,相对于正常组KDM3Ash1、KDM3Ash2、KDM3Ash3组中KDM3A基因的mRNA表达均下调，KDM3Ash2组基因敲低效率最高，mRNA相对表达量降低了80.1%，沉默KDM3A基因后MDA-MB-231细胞增殖能力减弱，凋亡率升高，侵袭能力下降。SiRNA介导的KDM3A沉默能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭并促进细胞凋亡。活体显像系统能够客观反应沉默KDM3A后乳腺癌瘤块明显较未沉默组瘤块体积小。综合以上研究结果我们提出KDM3A 蛋白在乳腺癌中的表达与人类表皮生长因子(HER2)的表达成正相关,可以作为乳腺癌生存的综合因素考虑。同时SiRNA介导的KDM3A沉默能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭并促进细胞凋亡。以上结果初步表明KDM3A 能够促进MDA-MB-231增值侵袭。