靶向CEA阳性胰腺癌的治疗性免疫细胞疫苗的研制及实验

通过构建Ad5-F35嵌合型腺病毒，提高其对肿瘤细胞尤其是胰腺癌干细胞和树突状细胞（DCs）的感染力。以Ad5-F35为载体携带Hsp70基因，并将Hsp70基因置于CEA启动子控制之下，重组Ad5F35-Hsp70腺病毒。Ad5F35-Hsp70在体外感染DCs制备免疫细胞疫苗，Hsp70受肿瘤特异性启动子控制在DCs内不表达，只有到达并感染胰腺癌细胞后才特异表达Hsp70，发挥抑制癌细胞生长的作用。同时，通过DCs趋化作用将治疗基因带到体内，既可以保护腺病毒不受体内中和抗体的免疫清除，又能进一步激活DCs诱导特异性宿主免疫反应，提高胰腺癌的治疗疗效。本研究保证了整个治疗计划的安全性和有效性，克服了传统基因治疗转染率低、表达量少及靶向性弱等缺点，提高抗胰腺癌的疗效。这种联合多重抗肿瘤机制的基因治疗模式，可从根本上遏制胰腺癌干细胞对各种常规治疗的逃逸，根除胰腺癌复发转移的潜在基础。