Smad7在细胞核内对TGF-beta信号的调控

TGF-β调控细胞增殖、分化和凋亡等一系列生理活动，其信号转导的失控与多种疾病的发生有关。Smad7是TGF-β信号通路中一种重要的负调控因子，已知Smad7的作用方式是在胞质中调控I型受体的活性和蛋白稳定性从而影响TGF-β信号传递。我们通过Smad7定位及报告基因活性的分析发现Smad7在细胞核内可以调控TGF-β信号，用生物素标记的DNA沉淀蛋白质发现Smad7可以结合TGF-β信号目标基因的启动子，这种结合DNA的能力是否会影响其它功能性Smads对DNA的结合，进而起到对TGF-β信号的抑制作用我们还不清楚。另外，Smad7还可以和一些转录抑制因子结合，它是否可以通过这些转录抑制因子改变染色体表观遗传特性，从而影响TGF-β信号还有待于进一步研究。通过这些研究，希望能够更为全面的了解Smad7核内外的作用机制，以期加深我们对TGF-β信号失调相关疾病的理解。