miR-24/miR-214- - 肌浆网钙泵（SERCA2a）的新调控分子与心衰治疗新靶点

肌浆网钙泵（SERCA2a）是维持心肌细胞钙稳态和舒缩功能的关键蛋白，是转基因治疗心力衰竭一个重要候选基因。miRNA是一类新发现的基因表达调控因子，干预miRNA表达已成为一项新的疾病治疗策略。但是，miRNA对SERCA2a有无调节作用，国内外迄今尚无报道。我们在前期研究中发现，miR-24/miR-214转染乳鼠心肌细胞能显著抑制SERCA2a的表达。鉴于已有miR-24/miR-214心衰时表达升高的报道。本项目拟进一步应用分子克隆、报告基因、细胞内钙和心功测定等技术，深入研究miR-24/miR-214对SERCA2a的表达调控，以及miR-24/miR-214是否通过抑制SERCA2a的表达而参与心衰的发生发展；采用反义寡核苷酸技术揭示miR-24/miR-214抑制剂逆转心衰时SERCA2a表达降低，进而改善心功的治疗作用。最终，阐明心衰发生的新机制，并为其防治提供新靶点。

心力衰竭是危害人类健康的重大疾病，但其机制仍未完全阐明，缺乏理想的防治药物。新进研究表明microRNAs是一类调节心衰的关键分子。因此，本研究主要研究miR-101、miR-1、miR-24和miR-214在心力衰竭中的作用与机制。我们发现：（1）miR-101能够改善心肌梗死大鼠的心功能，抑制间质纤维化，其作用与抑制cFos、TGFbeta1的表达有关，这一结果发表于心血管领域顶级期刊Circulation；（2）miR-1的抑制剂LNA-1在体给药能够减轻心肌缺血损伤，改善心功能；（3）miR-214对心肌细胞的SERCA蛋白具有调控作用，进而参与心肌细胞的钙处理过程。本研究提示miR-1、miR-101、miR-214参与了心力衰竭的发生发展，为将来新型防治药物的研发奠定了理论基础。