少突胶质前体细胞移植治疗未成熟脑缺血性损伤研究

神经干细胞移植已成为早产儿脑损伤治疗策略中最具潜能的发展方向。早产儿脑室周白质软化（PVL）的主要发生机制是由于神经胶质细胞损伤引起的脑白质病变。外源性少突胶质细胞前体细胞（OPCs）移植较胚胎干细胞移植可能更有助于少突胶质细胞谱系的定向分化，但OPCs移植在PVL的应用，尚未见文献报道。本课题拟将前期研究已成功诱导的人Olig2+-GFP+-ES分化的OPCs，外源性移植进入3日龄缺血性损伤新生鼠脑中，从形态学和蛋白、基因水平观察OPCs的成熟分化和迁移的变化；从细胞功能和行为学两个方面，观察外源性移植OPCs对新生大鼠缺血性脑损伤治疗的效果；并采用成瘤实验观察外源性移植OPCs的安全性。期望通过本研究明确：(1)外源性植入的 OPCs在体内的成熟分化和迁移是独立还是相互联系的过程？(2) OPCs外源性移植是否具有治疗新生鼠脑白质损伤的潜能？从而为干细胞移植的临床转化应用提供实验依据。

神经干细胞移植已成为新生儿脑损伤治疗策略中最具潜能的发展方向。外源性少突胶质细胞前体细胞（OPCs）移植较胚胎干细胞移植可能更有助于少突胶质细胞谱系的定向分化。本课题将前期研究已成功诱导的小鼠Olig2+-GFP+-ES 分化的OPCs，外源性移植进入3 日龄缺血缺氧性损伤新生鼠脑中，从形态学和蛋白、基因水平观察 OPCs 的成熟分化和迁移的变化；并从行为学方面， 观察外源性移植OPCs 对新生大鼠缺血性脑损伤治疗的效果。通过本研究明确了：1）外源性移植opcs对内源性神经干细胞增殖、凋亡和分化的影响；2）外源性植入的 OPCs 在体内的成熟分化和迁移是是相互联系的过程；3) OPCs 外源性移植具有治疗新生鼠脑损伤的潜能，从而为干细胞移植的临床转化应用提供实验依据。