呼吸道合胞病毒重组蛋白免疫原免疫应答平衡调控研究

呼吸道合胞病毒重组亚单位疫苗仅诱导CD4＋T细胞产生Th2优势应答，这种免疫的不平衡性是导致肺部大量嗜酸性粒细胞浸润的重要原因。我们前期工作发现含B细胞表位的RSV-G蛋白片段G1与含CD8＋T细胞表位的M2蛋白的重组融合蛋白可同时诱导特异性的抗体和CTL应答，而且CD8＋T细胞的激活下调了IgG1/IgG2a的比例，预示Th2优势应答得到了改善。我们拟在此基础上研究RSV 重组蛋白免疫原与Th1/Th2应答平衡性以及肺部嗜酸性粒细胞浸润之间的关系。并通过选取数种佐剂型蛋白构建新的重组蛋白抗原，以增强其诱导体液免疫和细胞免疫的能力，尤其可进一步增强MHCⅠ分子限制的CD8＋T细胞的激活，提高CTL活性，进一步调整Th1/Th2的比例，使免疫反应更加平衡。本研究可揭示RSV 重组蛋白免疫原与Th1/Th2应答平衡性以及肺部嗜酸性粒细胞浸润之间的关系，为设计安全有效的RSV疫苗提供依据。