3'-脱氧腺苷治疗实验性高血脂症作用靶点初探

申请者实验室发现从人工蛹虫草中提取的3'-脱氧腺苷（又名虫草素Cordycepin，简称CCS）具有明显的调节高血脂模型动物-小鼠、大鼠、金黄地鼠的血脂水平和改善胰岛素抵抗作用，但CCS的作用靶点一直不明。.本研究首先从细胞分子水平观察CCS对脂质代谢（胆固醇、甘油三酯的合成与分泌、脂肪酸氧化）的影响，其次根据分子模拟结果针对AMPK信号传导通路进行深入探讨，包括AMPK的磷酸化表达、活性检测及其下游靶分子的活性改变等，并通过RNA干扰技术沉默AMPK基因，反向证实AMPK是否为CCS发挥降脂作用的主要靶点。然后检测CCS对传统降脂药物作用的其他主要靶点（PPARα、HMG-CoA还原酶、LDL）的影响，以判断AMPK是否为CCS降脂作用的唯一靶点。完成细胞实验后，将以金黄地鼠作为模式动物从整体动物水平验证体外实验结果。最后采用分子识别和生物质谱技术进一步研究AMPK与CCS的相互作用。