动态观察（动物PET）肿瘤抑素-19肽体内作用靶点的实验性研究

胃癌居恶性肿瘤第2位首选手术治疗，辅助化疗依然是提高生存率的主要手段。化疗药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞也有抑制杀伤作用，在一般治疗剂量时就产生不良反应。一种新的有效的治疗肿瘤药物的上市需要长期大量的实验研究。肿瘤抑素来源于组织中的胶原蛋白Ⅳa3链，既具有传统药物的直接作用于肿瘤细胞本身又具有抗肿瘤血管生成的双重作用。本研究组已经构建了肿瘤抑素的19肽和21肽高表达和高纯度的基因工程菌，19肽具有促进肿瘤细胞凋亡，21肽具有抑制肿瘤血管新生并且两者联合应用效果较好。但是在体内是如何分布和代谢都不确定。小动物微正电子发射断层扫描仪可以在活体中观察用正电子同位素标记药物在体情况。通过此种仪器检测对已用同位素标记的19肽和21肽的药物剂量、作用部位、可能发生的毒副作用等做出判断。在体内研究采用Xenogen IVIS200动态观察肿瘤的生长、侵袭及转移的情况，为新药开发提供研究基础。

胃癌常见的恶性肿瘤之一，在发病率和死亡位居所有肿瘤的第2位，但是世界上有50%的胃癌发生在中国。早期诊断率较低，一经诊断90%患者已经是进展期胃癌，因而总体疗效较差。迄今，外科手术仍是胃癌治疗的主要方法，术后局部复发及转移的发生率仍很高，术后5年生存率不到20%。辅助化疗依然是提高生存率的主要手段，但是其不良反应及耐药性的产生等影响其疗效。化疗药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞也有抑制杀伤作用，在一般治疗剂量时就产生不良反应。一种新的有效的治疗肿瘤药物的上市需要长期大量的实验研究。肿瘤抑素来源于组织中的胶原蛋白Ⅳa3链，既具有传统药物的直接作用于肿瘤细胞本身又具有抗肿瘤血管生成的双重作用。本研究组已经构建了肿瘤抑素的19肽和21肽高表达和高纯度的基因工程菌，19肽具有促进肿瘤细胞凋亡，21肽具有抑制肿瘤血管新生并且两者联合应用效果较好。但是在体内是如何分布和代谢都不确定。在体内研究采用Xenogen IVIS200动态观察肿瘤的生长、侵袭及转移的情况，为新药开发提供研究基础。我们按原计划顺利开展了研究工作，并取得了预期研究成果，已完成了原定考核指标。我们以胃癌细胞系和胃癌原位种植模型为研究对象，通过体内、外实验，采用病理学、荧光示踪和分子生物学等方法证实：①19肽对胃癌细胞系SGC7901有促进其凋亡和抑制其增值的作用。②21肽对人脐静脉内皮细胞有抑制其增值的作用。③胃癌原位种植模型建立成功，并通过Xenogen IVIS200可以观察肿瘤在裸鼠体内生长情况。④19肽在体内用药，可以抑制肿瘤的生长。⑤肿瘤抑素在对于胃癌的治疗过程中，在肿瘤发生早期效果好。本课题实施过程中，发表SCI收录论文2篇，影响因子分别为4.04（Transl Res）和2.07（OncoTargets and Therapy），培养博士研究生1名，硕士研究生4名。参加国内学术会议一人次。