牛磺熊脱氧胆酸调节内质网应激治疗糖尿病肾病蛋白尿的基础研究：不依赖于线粒体氧化应激的新途径

本研究旨在运用牛磺熊脱氧胆酸，从氧化应激和内质网应激入手，从动物、细胞水平寻找减少足细胞损伤和凋亡，治疗糖尿病肾病蛋白尿和肾小球硬化的新方法。.构建糖尿病肾病小鼠模型，并使用牛磺熊脱氧胆酸主动干预细胞损伤，观察糖尿病肾病小鼠尿蛋白、肾组织病理、肾功能、足细胞数目、足细胞凋亡率、葡萄糖调节蛋白78和细胞色素C表达的变化。.体外培养小鼠肾脏足细胞，运用western-blotting、real-time PCR等方法，并通过流式细胞仪、激光共聚焦扫描显微镜，观察糖基化终末产物、高糖、血管紧张素II是否改变小鼠足细胞凋亡率、细胞活性（乳酸脱氢酶的释放量）、足细胞标记蛋白水平，并监测足细胞线粒体氧化应激和内质网应激指标（线粒体细胞色素C和葡萄糖调节蛋白78表达）的异常变化，细胞内钙离子浓度的变化。同时使用牛磺熊脱氧胆酸平行干预足细胞，观察足细胞凋亡、活性等上述指标的变化。