s100A4调控类风湿关节炎滑膜增殖及血管新生的机制研究

滑膜炎及血管翳是类风湿关节炎（RA）的基本病理改变，滑膜成纤维细胞（SFs）表型改变被认为与RA的滑膜增生和炎症进展密切相关。前期我们采用双向电泳技术开展RA患者SFs的蛋白质组学研究，发现s100A4异常增加。s100A4是钙结合蛋白，参与肿瘤细胞异常增生、侵袭、促血管新生等病理过程。为明确s100A4在SFs类肿瘤样异常增殖及在RA病理改变中的作用及机制，本研究拟应用RNA干扰技术，分析s100A4 SiRNA SFs的增殖及凋亡变化，采用SCID小鼠诱导关节软骨损伤及胶原性关节炎小鼠模型，在体研究s100A4在RA滑膜异常增殖及组织损伤中的作用； 应用荧光定量PCR、免疫组化、免疫共沉淀、激光共聚焦显微镜分析等技术明确s100A4与血管形成因子VEGF、Ang1的关系，探讨s100A4调控滑膜增殖及血管新生的作用机制，为RA临床治疗提供新的线索。

滑膜炎及血管翳是类风湿关节炎（RA）的基本病理改变，滑膜成纤维细胞（SFs）表型改变被认为与 RA 的滑膜增生和炎症进展密切相关。前期我们采用双向电泳技术开展 RA 患者 SFs 的蛋白质组学研究，发现 s100A4 异常增加。s100A4 是钙结合蛋白，参与肿瘤细胞异常增生、侵袭、促血管新生等病理过程。为明确 s100A4 在 SFs 类肿瘤样异常增殖及在 RA 病理改变中的作用及机制，本研究采用RNA干扰技术证实S100A4对关节炎滑膜细胞具有促进增殖并抑制凋亡的生物学作用， S100A4能调控凋亡相关基因BAX、BCL2的表达。细胞水平的初步结果显示，S100A4与VEGF存在共定位，二者可能存在相互作用。但免疫共沉淀实验暂未找到直接证据。采用佐剂型关节炎大鼠模型（AA模型），结果显示，S100A4干扰RNA能明显减轻关节炎模型的病理损伤效应，炎性细胞因子表达也显著下调。上述结果均提示s100A4 参与调控RA滑膜增殖及血管新生，为 RA 临床治疗提供新的线索。