微囊蛋白-1对创伤后多器官功能障碍中内皮祖细胞功能的调控及其机制研究

内皮祖细胞（EPC）是参与机体创伤修复的重要细胞，其数目和功能与创伤后多器官功能障碍（MODS）的进程和预后密切相关，而微囊蛋白-1（Cav-1）是EPC膜上重要的结构蛋白，对EPC的功能具有调控作用。但有关MODS进展过程中EPC的变化趋势及其Cav-1的功能尚不清楚。利用我们目前已经成功建立的MODS动物模型和EPC体外培养体系，本项目拟首先观察MODS进展过程中EPC数目功能和EPC膜上Cav-1表达水平的改变，并分析两者之间的相关性；进一步研究体外培养EPC细胞膜上Cav-1对EPC功能的调控并探讨其内在机制是否涉及PI3K/Akt/eNOS信号转导通路。通过研究，旨在阐明创伤后MODS进展过程中EPC和Cav-1的改变以及Cav-1对EPC数目和功能的调控作用，这将为临床防治创伤后MODS探索新的治疗靶点提供理论依据及实验基础。

创伤会导致机体的靶细胞严重损伤，并进一步造成微血管损伤、微循环障碍，从而引起重要脏器功能障碍，这可能就是多器官功能障碍(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的始发环节。内皮祖细胞（EPC）是参与机体创伤修复的重要细胞，其数目和功能与创伤后多器官功能障碍综合症（MODS）的进程和预后密切相关，而微囊蛋白-1（Cav-1）是EPC膜上重要的结构蛋白，对EPC的功能具有调控作用。但有关MODS进展过程中EPC的变化趋势及其Cav-1的功能尚不清楚。我们通过构建的MODS动物模型和EPC体外培养体系，首先观察MODS进展过程中EPC数目功能和EPC膜上Cav-1表达水平的改变，发现在MODS进展的各个阶段，EPCs中Cav-1的表达水平呈逐渐递减的表现，同时EPCs凋亡率及成血管功能随Cav-1的表达降低而明显改变，并且与MODS的进展密切相关。本研究在EPC体外培养体系中研究Cav-1对EPC功能的调控的具体机制，并发现Caveolin-1通过PI3K/Akt/eNOS通路可改善EPCs的抗凋亡能力和增殖功能。通过本次研究，不仅阐明创伤后MODS进展过程中EPC和Cav-1的相关性，并进一步发现Cav-1对EPC数目和功能的调控作用及其机制，这将为临床防治创伤后MODS探索新的治疗靶点提供理论依据及实验基础。