肝癌射频治疗效果的超声弹性成像评判体系建立与原理研究

诊断肝癌射频治疗效果、及时发现残留与复发对临床肝癌射频消融治疗具有重大意义。国内外研究提示超声弹性成像可成为判断肝癌介入治疗效果的评估手段，但目前的研究均局限于动物体内外正常组织水平，并未进行真正实体肿瘤的观测。本研究拟在原发性肝癌及肝移植瘤动物模型基础上建立射频消融完全及消融不全等多种治疗模型，使用超声弹性成像研究不同射频治疗情况下肝癌病灶及周围组织的弹性变化规律，同时观察坏死、凋亡、肝纤维化以及肝细胞增殖等影响肝组织密度病理形态变化，并进一步检测相关分子表达，阐明弹性变化的产生机制。并进一步以临床原发性肝细胞性肝癌患者随访数据库为基础建立cox模型，纳入超声弹性成像参数进行分析。期望建立肝癌射频治疗效果的超声弹性成像评判体系，为临床使用超声弹性成像方法判断肝癌射频消融治疗效果提供理论依据及实验数据。

本研究分为基础实验及临床实验两部分。基础实验部分首先进行了离体猪肝实验，对离体猪肝进行射频消融（RFA），消融后即时及1h气体消失后行超声实时弹性成像（RTE）检查并与大体病理标本对比分析，结果显示RTE测量消融灶面积与大体标本测量结果呈显著相关（r=0.91，P＜0.05），RTE成像受气体影响较小。之后建立了兔肝VX2肿瘤模型及原发性大鼠肝癌模型，进行RFA治疗并各分为空白对照组、实验对照组、完全消融组、不全消融组，对各各组病例进行RTE检查并与超声造影结果对照分析并行病理检验。结果显示：实验对照组的结果与离体猪肝实验结果相似，RFA术后RTE测量消融灶面积与大体标本测量结果具有较好的相关性（r=0.49，P＜0.05）；完全消融组RTE测量消融灶的测值与超声造影结果无显著性差异（P＞0.05）；但不全消融组RTE则无法分辨肿瘤残留组织与消融坏死组织（在RTE上二者均呈蓝色为主颜色分布）。结论：肿瘤RFA消融不全情况下，RTE无法区分毁损组织与残留组织。但在消融安全范围存在情况下，RTE可判断消融范围，且受气体影响较小。临床实验部分选取2012年5月至2013年3月于我院行RFA治疗的29例肝细胞患（HCC）者共计34个病灶入组研究，RFA前后均行RTE检查并与超声造影进行对照分析，并经1M后增强CT及临床随访证实。结果显示RTE测量消融灶范围大小与超声造影测量消融灶范围大小无显著性差异，并且受气体影响小。但本组病例中无肿瘤残留病例，因此无法验证RTE对肿瘤残留的显示能力。本研究还进行了肝内局灶性病变的RTE成像研究，结果显示HCC病灶在RTE上可呈现绿色分布为主及蓝色分布为主的颜色分布，提示不同的HCC病灶其硬度差异较大，研究亦显示质地软的HCC病灶（绿色分布为主）RFA术后消融区域硬度显著增加（呈蓝色为主颜色分布），与肿瘤组织区分明显，而质地硬的HCC（蓝色分布为主）RFA术后消融区域亦呈呈蓝色为主颜色分布，与肿瘤组织难以区分，因此在此种情况下肿瘤残留的RTE分辨能力仍需进一步临床验证。