斑马鱼作为药物发育毒理学早期快速评价平台的研究

临床前安全性评价是新药上市前的必要程序。如何在早期、快速、准确地预测药物的生殖发育毒性，是当前国内外急需解决的问题。斑马鱼具有生长迅速、胚胎发育过程和基因序列与人类相关性较好的特性，以及较好的胚胎结构可视性和活体的可操作性，已被广泛用于基础研究和医药学领域。本研究基于我们前期对胚胎发育过程基因调控机理的研究，拟以斑马鱼胚胎的神经、骨骼和心血管系统的Marker基因及其结构特征为指标，利用已知临床胚胎毒性的药物如维生素A和苯妥英钠等，通过其对靶器官或靶组织的Marker基因表达图式的影响，结合相应的胚胎结构变化，制定药物毒性作用的更加准确的基因水平检测终点；通过相关基因信号传导通路的研究，探索其药物毒理学的分子机制。本研究的创新点和特色是将临床代表性的致畸药物－斑马鱼模型－靶基因的研究相结合，毒性检测与毒理机制研究相统一，建立早期、快速、准确的药物体内毒性检测的斑马鱼平台。