磁性层状LDH超分子组装与磁靶向缓控释作用

载体制备是药物传输设计的关键，层状复合氢氧化物（Layered Double Hydroxides, LDH）对药物控释有特殊优势，但LDH-Drugs系统目前尚未完成控释与靶向作用的融合。本项目基于磁靶向兼缓控释设计理念以"氯离子柱撑镁铝LDH"、"解热镇痛类药物对LDH插层组装与缓控释作用"研究为前期基础,依据LDH层板组成可调控性、层间客体插入可逆性及层板表面羟基亲和性设计用顺磁性离子共沉淀制取磁性LDH、通过离子交换将药物引入层间、再经表层复合组装"生物修饰-磁性LDH-抗肿瘤药物"三级超分子,用化学表征、化学热力学及动力学方法研究多级组装与磁靶向缓控释作用的化学基础。内容涉及：磁性LDH合成、结构性能、相关系及沉淀动力学，抗肿瘤药物对磁性LDH插层组装及生物分子对载药体的表层复合，三级超分子磁靶向缓控释作用的化学机制等。研究对推动LDH衍生化学发展及给药系统的创新设计有理论意义。

以磁靶向缓释给药为创新方向，合成磁性层状复合氢氧化物（Magnetic Layered Double Hydroxide，MLDH），研究MLDH-氟尿嘧啶（FU）组装规律及右旋糖酐的复合效应，构筑“右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶（Dextran-MLDH-Fluorouracil，DMF）”三聚体系，用化学、药理学方法研究MLDH对FU的磁靶向缓控释作用。结果表明，MLDH-FU插层是FU在MLDH外周吸附、侧向进攻、层间置换、柱撑转换的有序过程；DET复合能提高MLDH-FU稳定性、降低生物毒性、增加癌细胞抑制活性；DMF对靶区组织有特异选择性，显示局域效应及优异的循环转运性能；DMF的体内缓释作用特殊、持久——家免腹腔注射的缓释时间接近24 h、大鼠腹腔注射后药代过程达10天之久，药峰浓度低、周期长、生物利用度高。项目成果从化学、制剂学、实验动物学及细胞生物学角度验证了“通过化学组装将Fe(OH)x的顺磁性与LDH的缓控释作用从结构上合二为一”的设计思想，为开展新型磁靶向系统纵向研究奠定了基础；证明“右旋糖酐适宜与LDH-Drugs复合并产生缓控释辅助效应”，对生物大分子复合修饰LDH有示范意义；项目同步解决了LDH的酸溶及“突释”问题，研发LDH-ASP缓释片、构建LDH给药系统的研究序列，并对LDH系统的制剂化途径作了有益探索。实施期间发表14篇论文、获3项专利、培养7名研究生，取得宁夏科技进步三等奖、中国发明专利优秀奖等代表性成果。项目研究推动了LDH衍生化学的发展与磁靶向给药系统的设计创新，为LDH给药系统及制剂开发奠定了理论基础，有一定的现实意义。