微孔膜磁性骨架胶囊“控释-控集”型纳米磁靶向肿瘤治疗方法研究

靶向机制效果欠佳和定位缓控释功能缺乏是阻碍纳米磁介导肿瘤治疗临床应用的重要问题。.提出一种基于微孔膜磁性骨架胶囊、在交变磁场和静态磁场联合调控下实现原位"控释-控集"型纳米磁靶向肿瘤治疗的新方法。拟在研制响应温度为肿瘤热疗温区且具备纳米磁介质温敏控释功能的微孔膜新材料和低居里点、高导磁率软磁合金材料基础上，通过微孔膜温敏开关性能优化和控释机制研究、磁性骨架性能分析、结构设计以及生物安全性优化，研制微孔膜磁性骨架胶囊，研究其交变磁场感应控释和静态磁场诱导纳米磁聚集的物理机制和传质规律，探索不同治疗类型下的磁场调控参数和合理序贯，实现磁介导"控释-控集"治疗的关键功能，在此基础上完成初步的动物肿瘤试验。该方法可望建立一种纳米磁靶向肿瘤治疗的全新模式，通过对纳米磁介质导入分布机制和治疗过程的主动调控，显著提高肿瘤治疗的靶向性、均匀性和安全性，增强缓控释功能，改善治疗效果，加快推进其临床化进程。

靶向机制效果欠佳和缓控释功能缺乏是阻碍纳米磁介导肿瘤治疗临床应用的重要问题。项目为此提出一种以低居里点软磁合金为骨架，以pNIPAAM温敏凝胶接枝修饰的微孔开关膜为封装层的毫米尺度磁性骨架型胶囊材料，在肿瘤靶区原位植入条件下，可由体外交变磁场和静态磁场联合调控实现一种原位“控释-控集”型纳米磁靶向肿瘤治疗新模式，以改善纳米磁介导肿瘤治疗的物理靶向效果和缓控释功能。.拟研究内容包括：.(1).研制响应温度在肿瘤热疗温区并可对纳米磁介质实现温敏开关控释功能的微孔膜材料.(2).研制低居里点、高导磁率软磁合金材料，研究磁性胶囊骨架结构设计及其生物安全性.(3).设计研制微孔膜磁性骨架胶囊；.(4).研究微孔膜磁性骨架胶囊在交变磁场下的感应控释功能和静态磁场诱导下的纳米磁聚集效应；.(5).探索不同治疗类型下的磁场调控参数和合理序贯，实现磁介导“控释-控集”治疗的关键功能，.(6).初步的动物肿瘤疗效试验。..相应的研究进展如下：.(1).合作研制了低居里点镍铜合金作为磁性胶囊骨架材料，测试了派瑞林镀膜的镍铁合金材料的生物相容性，采用表面镀金处理提高了镍铜合金材料的生物相容性；.(2).研究了镍铜合金等典型软磁合金材料的在均匀体外磁场诱导下的体内原位纳米磁聚集功能；.(3).合作研制了响应温度在肿瘤热疗温区的pNIPAAM温敏凝胶材料；.(4).在以pNIPAAM温敏凝胶接枝修饰制备温敏核微孔开关膜并基于镍铜合金骨架研制温敏控释胶囊结构时，遇到较大困难。单粒子辐照制备核微孔膜的效率过低且薄膜封装纳米磁流体的胶囊结构脆弱，效果欠佳。经综合考虑，放弃以温敏核微孔膜结合低居里点镍铜合金骨架的胶囊结构设计。温敏纳米磁控释胶囊的设计方案改为：PE粉体掺入微米磁珠和NaCl粉体，压制成型后，经加温固化并采用温水溶出方法制得磁性介孔PE材料，采用等离子体接枝方法将其表面用pNIPAAM温敏凝胶修饰，并在其内部注入纳米磁流体制成温敏纳米磁控释胶囊植入材料。 .(5).低居里点软磁合金骨架在交变磁场下感应产热的自控温功能，采用靶区温度反馈控制的磁场调控来实现；磁性合金胶囊骨架在体外磁场诱导下的原位纳米磁聚集功能则通过介孔PE骨架内嵌入的微米磁珠实现。相应的理论和实验研究目前正在进行中，已取得部分进展。.(6).基于本项目研究内容，与合作单位的联合课题获得863项目资助，拟进一步开展深入研究。