Wnt3a提高CD34＋造血干/祖细胞红系分化潜能且抑制巨核系分化潜能的作用研究

Wnt家族蛋白及其受体、调节蛋白等一起组成了复杂的信号通路，在动物的发育与干细胞命运的调控方面都起着重要作用。其成员之一Wnt3a是造血干细胞细胞增殖分化重要的调控分子。由于纯化过程易发生去酰化而失活所以很难得到得到活性Wnt3a蛋白，我们在前期实验建立了可以分泌活性Wnt3a蛋白的转基因基质细胞，初步研究了其对CD34+造血干/祖细胞的扩增作用。本研究拟通过体外集落培养、建立红系和巨核系诱导分化培养体系等方法深入研究Wnt3a对CD34+造血干/祖细胞红系和巨核系分化潜能的影响；在此基础上通过慢病毒干涉技术下调红系和巨核系共祖细胞MegE关键调控分子EKLF的表达水平，研究EKLF下调后，Wnt3a对共祖细胞MegE向红系和巨核系分化的影响，从而有助于今后实现人工制备血小板和人工制备红细胞，具有深远的应用前景和巨大的社会价值。