TLR4与新疆维吾尔族HIV相关型Kaposi's肉瘤相关性研究

卡波西肉瘤(Kaposi's Sarcoma，KS)是目前最为常见的艾滋病相关的恶性肿瘤，也是艾滋病患者相关恶性肿瘤中的最主要死因。新疆HIV感染者和患者均位居全国前列。在中国，已报道的KS病例主要集中在新疆，且多见于维吾尔族，申请者的研究也符合这一特点。目前，KS病因尚不清楚，国内外大量研究多为病原学方面的研究，认为KSHV感染是其病因之一，而宿主免疫方面研究较少。Toll样受体4(Toll-like receptor-4，TLR4)作为机体主要识别入侵病原体的受体之一在天然免疫中起着至关重要的作用。本研究以维吾尔族HIV相关KS及经典KS患者为主要研究对象，利用分子生物学技术 探讨TLR4在KS组织及瘤旁、正常组织中的表达及相关信号通路，验证TLR4的高表达是否抑制或阻止KS的生长或发生，为新疆HIV相关型KS的防治提供新思路，为今后研发TLR4受体激动剂治疗KS奠定基础。

本研究选取新疆艾滋病相关卡波西肉瘤（AIDS-Ks）、经典Ks、HIV感染者及健康对照组人群为主要研究对象，采集Ks组织及正常健康组织。采用免疫组织化学、PCR、WB方法，研究TLR4在组织中的表达及定位以及对ERk/MAPk、NFKB等信号通道的影响。研究结果表明：TLR4在细胞膜，细胞质，细胞核中有均表达。细胞膜，细胞质表达与目前实验报道结果一致；与现有报道不同的是细胞核也有表达，还发现越靠近表皮TLR4表达越强，腺管表达在全片中表达最强，这是目前尚未报道的。同时发现TLR4mRNA在KS组织的表达低于正常组织中的表达。表明TLR4的低表达可能会促进AIDS-KS的发生发展。并完成了RAS,RAF,ERK,FAK,MEK蛋白含量及AKT,p-AKT,细胞浆内IκB-α含量及细胞核内p50及p65的含量研究。