非综合征裂手/足畸形的遗传流行病学研究

裂手/足畸形（SHFM）的致病基因研究是先天畸形遗传学领域的一个热点。本课题综合应用遗传流行病学和分子遗传学的方法研究非综合征SHFM的致病基因、探讨基因（突变）和环境暴露的相互作用。主要内容：1）对核心家系样本进行候选基因座的连锁分析或者SNP芯片基因组扫描连锁分析来定位/克隆致病基因、筛选相关的SNP标记；2）参考SHFM动物模型、胚胎肢芽发育基因、细胞增殖和凋亡基因扩展候选基因和SNP标记，定制基因芯片；3）采用病例－父母对照设计收集散发SHFM样本家系，用定制基因芯片检测样本，进行关联研究、传递不平衡检验、基因型以及单倍体风险分析、基因环境交互作用分析；4）根据连锁和关联分析结果，对候选基因进行突变检测/序列分析，确定其与SHFM的病因关系。研究结果可进一步揭示SHFM的分子病因，有助于阐明胚胎肢芽发育机理，并可将基因诊断技术应用于临床产前诊断和遗传咨询。