浆细胞样树突状细胞在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

Lymphocytes mediated inflammatory responses play a crucial part in brain injury after ischemia-reperfusion, while the role of their upstream cells, dendritic cells in cerebral ischemia-reperfusion injury were not investigated as much as lymphocytes. Dendritic cells are the most powerful and professional antigen presenting cells, and plasmacytoid dendritic cells are one special type of new recognized dendritic cells which have important role in inflammatory diseases, tumors, autoimmune diseases etc, yet there was no report of their effects in cerebral ischemia-reperfusion injury. Using ischemic brain injury model of wide type mice, we investigate the number and function changes of plasmacytoid dendritic cells in brain, peripheral blood and bone marrow after stroke; then using plasmacytoid dendritic cells deficient mice, or pDC inhibited/activated wide type mice, we observe their effects on the severity of cerebral ischemia-reperfusion injury and inflammatory reaction, thereby clarifying the possible mechanism of pDC involved in cerebral ischemia-reperfusion injury. It will provide a new point of view to reveal the relationship between the central nervous system and immune system, and suggest a new method of clinical treatment on ischemic cerebrovascular disease.

以往研究表明淋巴细胞介导的炎症反应在脑缺血再灌注损伤的形成过程中发挥了重要作用，而对于淋巴细胞的上游细胞——树突状细胞在再灌注损伤中作用的报道却并不多见。树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞，其中浆细胞样树突状细胞（pDC）是近年来被逐渐认识并被证明在免疫应答与耐受中发挥关键作用的一类特殊免疫细胞，参与了感染性疾病、肿瘤、自身免疫病等多种疾病的发生发展过程，但至今尚未有pDC参与脑缺血再灌注损伤的研究报道。本课题拟通过小鼠的缺血性脑损伤模型，从脑组织、外周血和骨髓等多个组织入手，观察pDC在脑缺血再灌注后的数量及功能改变，再通过pDC功能缺陷小鼠、通过给药抑制及激活pDC，观察其对缺血性脑损伤的影响以及相关的组织炎症反应变化，从而明确pDC在脑缺血再灌注损伤中的作用和可能机制。为深入了解中枢神经系统和免疫系统的相互关系，以及临床上缺血性脑血管疾病的药物治疗提供新的思路和途径。

大量文献表明淋巴细胞介导的炎症反应在脑缺血再灌注损伤的形成过程中发挥了重要作用，而对于淋巴细胞的上游细胞树突状细胞在再灌注损伤中作用的报道却并不多见。树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞，其中浆细胞样树突状细胞（pDC）是近年来被逐渐认识并被证明在免疫应答与耐受中发挥关键作用的一类特殊免疫细胞，参与了感染性疾病、肿瘤、自身免疫病等多种疾病的发生发展过程，但至今尚未有pDC参与脑缺血再灌注损伤的研究报道 。本研究通过小鼠的缺血性脑损伤模型，从脑组织、外周血和骨髓等多个组织入手，观察到pDC在脑缺血再灌注后的数量明显升高、功能活化，再通过pDC功能缺陷小鼠、通过给药抑制和激活pDC，观察到pDC参与了缺血性脑损伤的形成发展过程，并影响了相关的组织炎症反应变化，如淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞、pDC细胞内膜受体TLR7和TLR9、以及下游产物IFN-α、IFN-β及其它炎症因子的表达水平均有相应改变。结合即将开展的pDC临床观察试验，此结果可以为深入了解中枢神经系统和免疫系统的相互关系，以及临床上缺血性脑血管疾病的药物治疗提供新的思路和途径。