基于海马嘌呤能信号转导通路的针刺调控BPD心境稳定作用机制研究

Bipolar disorder (BPD) is a common psychiatric disease characterized with high prevalence, high recurrence rate, high morbidity, and high mortality. BPD has been a clinical challenge because of its easy transition from depression phase to manic phase during the course, and the treatment limitation of mood stabilizing drugs. Acupuncture has been used in the treatment of BPD for its good two-phase adjustment function. Our preliminary study has also indicated that acupuncture has some mood stabilizing effect (i.e., both anti-depression effect and anti-manic effect)，and has regulation effect on Glu/GABA system. The current study will focus on Purinergic signal system. We will investigate the molecular mechanisms of the pathological alteration of this regulation system by examining the synthesis and transformation of ATP and Adenosine, and the expression of ATP receptor and Adenosine receptor proteins. We aim to elucidate the mechanisms on how acupuncture stabilizes the mood and to identify the molecular targets so to provide a scientific and application basis for the acupuncture treatment of BPD.

双相情感障碍（BPD）是精神科常见难治疾病，具有高患病率,高复发率,高致残率，高死亡率的特点。病程中抑郁相和躁狂相之间极易转化的特殊性及西药心境稳定剂治疗的局限性使其成为临床难题。针刺疗法因其具有良性双向调节作用被用于BPD的治疗，前期研究证实其确有一定的心境稳定作用（即兼有抗抑郁作用和抗躁狂作用），并对海马Glu/GABA兴奋/抑制平衡系统有良性调整作用。本研究拟以其上游调控系统嘌呤能信号传导通路为切入点，从ATP和腺苷的生成、转化、代谢过程以及ATP和腺苷受体的蛋白表达等多个环节多个层面系统研究嘌呤能信号传导通路在抑郁和躁狂状态下病理改变的分子机制，对比观察针刺与经典心境稳定剂（丙戊酸钠）干预抑郁和躁狂大鼠嘌呤能信号通路效应机制，探讨针刺治疗BPD的心境稳定作用机制及分子靶点，为针刺治疗BPD提供科学依据和应用基础。

双相情感障碍（BPD）是精神科常见疾病，具有高患病率,高复发率,高致残率，高死亡率的特点。病程中抑郁相和躁狂相之间极易转化的特殊性及西药心境稳定剂治疗的局限性使其成为临床难题。针刺疗法因其具有良性双向调节作用被用于BPD的治疗，前期研究证实其确有一定的心境稳定作用（即兼有抗抑郁作用和抗躁狂作用）。本项目采用国际公认的CUMS抑郁大鼠模型和MMPM躁狂大鼠模型，以嘌呤能信号传导通路为切入点，以大鼠脑脊液中ADO、ATP、AMP的含量、大鼠海马脑区P2X7、A1、A2A表达阳性神经元的差异、大鼠海马脑区ATP受体亚单位P2X7、腺苷受体亚单位A1和A2A、三磷酸二磷酸水解酶(E-NTPD/CD39)、核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（NPPs）、5'-核苷酸酶(e5NT/CD73)、腺苷脱氨酶（ADA）和腺苷激酶（ADK）蛋白表达为主要指标，从ATP和腺苷的生成、转化、代谢过程以及ATP和腺苷受体的蛋白表达等多个环节多个层面研究嘌呤能信号传导通路在抑郁和躁狂状态下病理改变的分子机制，并对比观察电针与经典心境稳定剂（丙戊酸钠）调控抑郁和躁狂模型大鼠嘌呤能信号通路效应机制，探讨针刺治疗双相情感障碍（BPD）的心境稳定作用机制及分子靶点。本研究显示电针刺激百会、内关、三阴交穴可有效改善双相障碍模型大鼠的抑郁样行为和躁狂样行为，其心境稳定作用与有效升高模型大鼠的前额叶皮质和海马区星形胶质细胞ATP、AMP、ADO的释放、抑制抑郁模型大鼠海马ATP受体P2X7和腺苷受体A2A蛋白的过度表达、促进腺苷受体A1的阳性表达、抑制海马CD39、ENPP1、CD73的相对过度表达有关。初步揭示了针刺心境稳定作用（即兼有抗抑郁作用和抗躁狂作用）机制及分子靶点。